2012 Fiscal Year Research-status Report
熱ショック応答経路活性化による抗炎症効果の分子メカニズム解析
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24591336
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
近藤 龍也 熊本大学, 生命科学研究部, 助教 (70398204)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
荒木 栄一 熊本大学, 生命科学研究部, 教授 (10253733)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 糖尿病 / 熱ショック応答経路 / 小胞体ストレス |
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| Research Abstract |
インスリンの標的臓器である肝臓、筋肉、脂肪、およびインスリン産生細胞である膵β細胞の各々のcell lineと末梢血単球(CD14陽性)において、MET ( 0.6V/cmV, 0.1ms, 55 pps, 42℃, 10min) を施行し、高血糖状態あるいは小胞体ストレス環境下で誘導される炎症性シグナルがどのように抑制されるかを検討した。JNK, ASK-1, p-PERK, XBP-1 splicingの活性化はMETにて低減し、AMPKリン酸化は増強, NF-κB核移行抑制、炎症性シグナル分子の低下を認めた。糖尿病モデル動物においてもMET施行にて、既報のようなインスリン抵抗性改善、内臓脂肪減少、炎症性サイトカイン低下を確認した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初の計画に沿って進行している。
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| Strategy for Future Research Activity |
各種細胞株において、HSP72 siRNA、AMPK siRNA、p53 si RNAを用いてMET作用がこれらの経路を介して抗炎症作用を発揮しているかどうかを検証する。
糖尿病動物モデルにおいても、HSP72 siRNA、AMPK siRNA、p53 si RNA発現プラスミドを構築し、in vivoJET PEIにより全身的にこれらの分子ををノックダウンする。この状態で糖尿病モデルマウスにMETを施行し、抗炎症作用の変化を検討する。
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
siRNA発現ベクター作成、RNA抽出試薬、その他の実験試薬関連の消耗品で200,000を予定している。
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[Journal Article] Insulin receptor activation through its accumulation in lipid rafts by mild electrical stress.2013
Author(s)
Morino-Koga S, Yano S, Kondo T, Shimauchi Y, Matsuyama S, Okamoto Y, Suico MA, Koga T, Sato T, Shuto T, Arima H, Wada I, Araki E, Kai H.
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Journal Title
J Cell Physiol.
Volume: 228 (2)
Pages: 439 - 446
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Apocynin suppresses the progression of atherosclerosis in apoE-deficient mice by inactivation of macrophages.2013
Author(s)
Kinoshita H, Matsumura T, Ishii N, Fukuda K, Senokuchi T, Motoshima H, Kondo T, Taketa K, Kawasaki S, Hanatani S, Takeya M, Nishikawa T, Araki E.
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Journal Title
Biochem Biophys Res Commun.
Volume: 431 (2)
Pages: 124 - 130
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Regulation of TNFα converting enzyme activity in visceral adipose tissue of obese mice.2013
Author(s)
Kawasaki S, Motoshima H, Hanatani S, Takaki Y, Igata M, Tsutsumi A, Matsumura T, Kondo T, Senokuchi T, Ishii N, Shimoda S, Nishikawa T, Araki E.
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Journal Title
Biochem Biophys Res Commun.
Volume: 430 (4)
Pages: 1189 - 1194
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Hyperthermia With Mild Electrical Stimulation Protects Pancreatic β-Cells From Cell Stresses and Apoptosis.2012
Author(s)
Kondo T, Sasaki K, Matsuyama R, Morino-Koga S, Adachi H, Suico MA, Kawashima J, Motoshima H, Furukawa N, Kai H, Araki E.
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Journal Title
Diabetes
Volume: 61 (4)
Pages: 838 - 847
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] The impact of Ca²⁺/calmodulin-dependent protein kinase II on insulin gene expression in MIN6 cells.2012
Author(s)
Suefuji M, Furukawa N, Matsumoto K, Oiso H, Shimoda S, Yoshinaga T, Matsuyama R, Miyagawa K,Kondo T, Kawashima J, Tsuruzoe K, Araki E.
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Journal Title
Biochem Biophys Res Commun.
Volume: 421 (4)
Pages: 801 - 807
DOI
Peer Reviewed
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