2013 Fiscal Year Research-status Report
２型糖尿病発症因子解明のための戦略：機能分割と再統合
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24591346
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| Research Institution | Kinki University |
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Principal Investigator |
馬場谷 成 近畿大学, 医学部, 講師 (10449837)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
池上 博司 近畿大学, 医学部, 教授 (20221062)
川畑 由美子 近畿大学, 医学部, 准教授 (80423185)
能宗 伸輔 近畿大学, 医学部, 講師 (90460849)
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| Keywords | 糖尿病 / 疾患感受性遺伝子座 / NSYマウス / コンソミックマウス / コンジェニックマウス / 相互作用 |
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| Research Abstract |
①これまで作製し報告してきたコンソミック(Babaya N et al., Diabetologia 53:1362-71, 2010)のターゲットとなる疾患感受性領域は比較的広く、より限局化された領域・遺伝子として同定するためには、新たなモデルの樹立が必要となる。より限局化された糖尿病感受性領域を有する系統(14番染色体コンジェニック)の樹立が終了し、その一部のデータを第48回欧州糖尿病学会年次学術集会において発表してきた(Babaya N et al., Diabetologia 55: Suppl 1:S267-268, 2012）が、現在、その全解析が終了し論文投稿中である。
②自然発症２型糖尿病モデルNSYマウスは、現在作成済みのコンソミック、コンジェニック系統の親系統であるが、その糖尿病発症率の性差に関して不明な点が多い。今後コンジェニック解析を行う上で、糖尿病発症率の性差や、血中アディポサイトカイン濃度の解析が重要であると考えられたため、それらについて検討し、第28回日本糖尿病・肥満動物学会で発表した。
③脂肪肝のモデルマウスであるFLSマウスにおいて、非アルコール性脂肪肝炎に対するezetimibeの効果について検討し報告した(Wang X, Ikegami H et al., Hepatology Research 44:102-113, 2014)。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本研究では３項目（①２型糖尿病の原因となる遺伝子の同定、②遺伝子間相互作用、③遺伝子-環境間相互作用）に焦点を絞り実験を遂行してきた。
①11番染色体、14番染色体コンジェニックマウスの系統維持を行うとともに、表現系解析システムを構築した。14番染色体コンジェニックマウスに関しては、原因となる遺伝子領域に関して、現在論文投稿中である。
②主要遺伝子座（Nidd1, Nidd2, Nidd3）をそれぞれ単独で有するシングルコンソミック系統を交配し、ポリコンジェニック系統の作出中である。遺伝子間相互作用を解析することが最終目標であるものの、これらの系統の作出には相当な時間を要することから、昨年度は作出の過程で得られた11番染色体ヘテロのコンソミックマウスを解析し報告した（Babaya N et al. Journal of Diabetes Research, 2013）。本年度では、14番染色体ヘテロのコンソミックマウスに関して、その表現型の解析を行い、現在論文執筆中である。
③これまで、コンソミックマウスの親系統（NSYマウスおよびC3Hマウス）に対してGene chipを用い肝臓での様々なmRNA発現量を比較検討し、さらに高ショ糖食負荷下での発現量も検討した(Nojima K, Babaya N et al., Endocrine Journal 60:261-274, 2013)が、現在、高脂肪食負荷に関しての実験を検討している。NSYマウスは2型糖尿病発症マウスであるが、2型糖尿病に合併しやすい脂肪肝を有するマウス、FLSマウスに対して、ezetimibeの効果を検討し報告した(Wang X, Ikegami H et al., Hepatology Research 44:102-113, 2014)。
上記より、「おおむね順調に進展している」と判断した。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後も３項目（①２型糖尿病の原因となる遺伝子の同定、②遺伝子間相互作用、③遺伝子-環境間相互作用）に焦点を絞り研究を継続する。
①これまでに準備したマウスの表現型解析を行う。11番染色体コンジェニックおよび6番染色体コンジェニック系統の樹立をすすめる。
②ダブルコンジェニック(Nidd1+3、Nidd2+3)、トリプルコンジェニック(Nidd1+2+3) を作出に向け、継続して交配実験を行う。
③既に樹立済みのコンソミックマウスに対して、環境負荷を行い、表現型の変化を解析する。
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
マウスの交配実験において、予定より必要ケージ数が少なくなり、安価に済んだだめ。
DNA抽出や遺伝子型決定のための試薬、機器の維持管理に関わる費用に使用する。
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[Journal Article] Genome-wide trans-ancestry meta-analysis provides insight into the genetic architecture of type 2 diabetes susceptibility.2014
Author(s)
Mahajan A, Go MJ, Zhang W, Below JE, Gaulton KJ, Ferreira T, Horikoshi M, Johnson AD, Ng MC, Prokopenko I, Saleheen D, Wang X, Zeggini E, Abecasis GR, Adair LS, Almgren P, Atalay M, Aung T, Baldassarre D, Ikegami H, et al.
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Journal Title
Nature Genetics
Volume: 46
Pages: 234-244
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Association study of MAFA and MAFB, genes related to organ-specific autoimmunity, with susceptibility to type 1 diabetes in Japanese and Caucasian populations.2013
Author(s)
Noso S, Kawabata Y, Babaya N, Hiromine Y, Kawasaki E, Awata T, Maruyama T, Sunanda B, Oiso N, Kawada A, Suzuki T, Eisenbarth GS, Ikegami H
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Journal Title
Journal of Genetic Syndromes & Gene Therapy
Volume: 4
Pages: 204
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] A low-frequency GLIS3 variant associated with resistance to Japanese type 1 diabetes.2013
Author(s)
Awata T, Yamashita H, Kurihara S, Morita-Ohkubo T, Miyashita Y, Katayama S, Kawasaki E, Tanaka S, Ikegami H, Maruyama T, Shimada A, Takahashi K, Kawabata Y, Kobayashi T, Nishida N, Mawatari Y
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Journal Title
Biochemical and Biophysical Research Communications
Volume: 437
Pages: 521-5
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Low expression level of Peripheral CD4+PD-1+T-cells in Japanese Patients with Type 1A Diabetes.2013
Author(s)
Fujisawa R, Haseda F, Tsutsumi C, Hiromine Y, Noso S, Kawabata Y, Mitsui S, Terasaki J, Ikegami H, Imagawa A, Hanafusa T
Organizer
13th International Congress of the Immunology of Diabetes
Place of Presentation
Lorne, Australia
Year and Date
20131207-20131211
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[Presentation] Low Expression of PD-1 in Peripheral CD4+ T-cells in Japanese Patients with Type 1A Diabetes.2013
Author(s)
Fujisawa R, Haseda F, Tsutsumi C, Hiromine Y, Noso S, Kawabata Y, Mitsui S, Terasaki J, Ikegami H, Imagawa A, Hanafusa T
Organizer
73rd Scientific Session of America Diabetes Association
Place of Presentation
Chicago, USA
Year and Date
20130621-20130625
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