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2013 Fiscal Year Research-status Report

ATLヒト化マウスを用いた腫瘍化機構と新規同定癌幹細胞分画の解析による治療法開発

Research Project

Project/Area Number 24591383
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

矢持 忠徳  東京大学, 新領域創成科学研究科, 特任研究員 (80306844)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 渡辺 信和  東京大学, 医科学研究所, 准教授 (10334278)
Keywords癌幹細胞 / ATL
Research Abstract

本研究の目的は、ATL患者の検体を用いてATLのがん幹細胞(ATL-CSCs)を同定することである。戦略は以下のように行う。癌幹細胞の特徴の一つである生着能を持つ細胞集団を連続的に維持する連続移植継代を成功させる。その連続移植継代株には癌幹細胞が存在するはずであり、その細胞集団から癌幹細胞を同定する。
その癌幹細胞は細胞表面マーカーにより定義される。従って実験モデルとしては典型的なATLの発現パターンを示す連続移植継代株が必要である。しかしながら現在までに作成した連続移植継代株の細胞集団にはATLの代表的なマーカーであるCCR4を発現していない。
我々は1昨年ATL患者末梢血からCD3HI CD4+においても連続移植継代が可能であることを報告しているがこれにおいて、連続移植継代中にCD3HIの細胞集団がCD3Loへと変化しそのまま継代が可能になった。このことはCD3HIの細胞集団がCD3Loへ変化できることを意味しその後、生着能を獲得するのでは無いかと予想した。我々はそのような背景から患者由来のCD3 Lo由来の細胞集団からも生着能をもつ細胞集団が存在するのではないかと着目したところ生着日数は明らかにCD3HIに比べて要するがCD3Loにおいても生着することが確認できた。またそのCD3LoのPhenotypeを確認したところ5代目に当たる細胞集団においてCCR4+の発現をついに確認できた。
さらにその細胞集団は、CD4+, CD5+, CD25+, CD3Loと、いわゆるATL Phenotypeに類似した細胞集団を得ることが出来た。またこの連続移植継代株の脾臓単核球のHTLV1 Major Integration siteは移植した患者末梢血単核球のものと同一でウイルスロードは100%を示した。現在はそのPhenotypeの変化がどのように起こるか検討を行っている。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

一番の目標であった連続移植継代株のATLのPhenotypeが誘導できた。
さらにこの細胞は患者とのHTLV1のMajor Integration siteも同一であった。
またウイルスロードも100%を示し、この移植系がATLの発症機構の解析に
使用可能であることを示唆している。

Strategy for Future Research Activity

CD3Loの細胞集団は1代目においてCCR4を発現していなかったが、
5代目においては発現していた。そのメカニズムを検証する。
またその他の連続移植継代株においても誘導可能か検証する。

  • Research Products

    (10 results)

All 2014 2013

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (8 results)

  • [Journal Article] CADM1 expression and stepwise downregulation of CD7 are closely associated with 2 clonal expansion of HTLV-1-infected cells in adult T-cell leukemia/lymphoma2014

    • Author(s)
      Seiichiro Kobayashi, Kazumi Nakano, Eri Watanabe, Tomohiro Ishigaki, Nobuhiro Ohno, Koichiro Yuji, Naoki Oyaizu, Satomi Asanuma, Makoto Yamagishi, Tadanori Yamochi, Nobukazu Watanabe, Arinobu Tojo, Toshiki Watanabe, Kaoru Uchimaru
    • Journal Title

      Clinical Cancer Research

      Volume: In Press Pages: In press

    • DOI

      In Press

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Adult T-cell leukemia cells are characterized by abnormalities of Helios expression that promote T cell growth2013

    • Author(s)
      Satomi Asanuma, Makoto Yamagishi, Katsuaki Kawanami, Kazumi Nakano, Aiko Sato-Otsubo, Satsuki Muto, Masashi Sanada, Tadanori Yamochi, Seiichiro Kobayashi, Atae Utsunomiya, Masako Iwanaga, Kazunari Yamaguchi, Kaoru Uchimaru, Seishi Ogawa andToshiki Watanabe,*
    • Journal Title

      Cancer Science

      Volume: 104 Pages: 1097 1106

    • DOI

      10.1111/cas.12181

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 免疫不全マウスに連続継代移植されたヒト腫瘍細胞の継代5代目における染色体解析2013

    • Author(s)
      佐藤均、Sanaz Firouzi、渡邉俊樹、矢持忠徳、
    • Organizer
      染色体学会第64回年会
    • Place of Presentation
      富山大学五福キャンパス
    • Year and Date
      20131108-20131110
  • [Presentation] The CD7 vs CADM1 plot in FACS is useful for selecion of advanced HTLV-1 carriers2013

    • Author(s)
      Kobayashi S, Watanabe E, Ishigaki T, Ohno N, Yuji K, Nakano K, Yamochi T, Watanabe T, Watanabe N, Tojo A, Uchimaru K,
    • Organizer
      第75回日本血液学会学術集会
    • Place of Presentation
      ロイトン札幌
    • Year and Date
      20131011-20131013
  • [Presentation] Putative ATL tumor initiating cells の解析2013

    • Author(s)
      矢持忠徳、守田陽平、矢持淑子、Sanaz Firoouozi、佐々木陽介、若林翼、渡辺信和、内丸薫、宇都宮與、渡邉俊樹、
    • Organizer
      第72回日本癌学会学術総会、
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜
    • Year and Date
      20131003-20131005
  • [Presentation] Development and validation of a new high-throughput method to investigate T-cell-clonality and integration site preference among HTLV-1-infected individuals2013

    • Author(s)
      Sanaz Firouzi、矢持忠徳、Lopez Yosvany、鈴木穣、中井謙太、菅野純夫、渡邉俊樹、
    • Organizer
      第6回HTLV-1研究会・シンポジウム
    • Place of Presentation
      東京大学医科学研究所
    • Year and Date
      20130813-20130815
  • [Presentation] HAS-Flow法を用いたHTLV-1キャリア/くすぶり型ATL境界の検討2013

    • Author(s)
      小林誠一郎、渡辺恵理、石垣知寛、中野和民、矢持忠徳、山岸誠、浅沼里実、大野伸広、湯地晃一郎、渡辺信和、東條有伸、渡邉俊樹、内丸薫、
    • Organizer
      第6回HTLV-1研究会・シンポジウム
    • Place of Presentation
      東京大学医科学研究所
    • Year and Date
      20130813-20130815
  • [Presentation] 成人T細胞白血病(ATL)における、がん幹細胞微小環境の組織病理学的同定の試み2013

    • Author(s)
      若林翼、矢持忠徳、矢持淑子、佐々木陽介、Sanaz Firouzi、瀧本雅文、渡邉俊樹、
    • Organizer
      第6回HTLV-1研究会・シンポジウム
    • Place of Presentation
      東京大学医科学研究所
    • Year and Date
      20130813-20130815
  • [Presentation] ATLにおけるTumor initiating cell探索の試み2013

    • Author(s)
      矢持忠徳、守田陽平、矢持淑子、Sanaz Firouzi、佐々木陽介、渡辺信和、内丸薫、宇都宮與、渡邉俊樹、
    • Organizer
      第6回HTLV-1研究会・シンポジウム
    • Place of Presentation
      東京大学医科学研究所
    • Year and Date
      20130813-20130815
  • [Presentation] 成人T細胞白血病/リンパ腫(ATLL)における、がん幹細胞ニッチの組織病理学的同定の試み2013

    • Author(s)
      若林 翼, 矢持 忠徳, 矢持 淑子, 佐々木 陽介, Sanaz Firouzi, 滝本雅文, 渡邉 俊樹
    • Organizer
      第102回日本病理学会総会
    • Place of Presentation
      ロイトン札幌
    • Year and Date
      20130606-20130608

URL: 

Published: 2015-05-28  

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