シェーグレン症候群の疾患感受性遺伝子に関する研究

2015 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 24591436
• Research Institution: Hokkaido University
• Principal Investigator: 堀田 哲也 北海道大学, 大学病院, 講師 (50399929)
• Project Period (FY): 2012-04-01 – 2016-03-31
• Keywords: シェーグレン症候群 / 疾患感受性遺伝子 / 遺伝子多型

Outline of Annual Research Achievements

ゲノムDNAの収集並びに患者データベースの作成：シェーグレン症候群患者からのゲノムDNAを収集するとともに、健常人ならびに他の自己免疫疾患(全身性エリテマトーデス、抗リン脂質抗体症候群など)患者からもゲノムDNAを収集した。それに加えて患者の臨床症状、自己抗体などの検査所見などからなる患者データベースを作成した。
疾患感受性候補遺伝子の解析：これまで欧米人で報告されてきた自己免疫疾患の疾患感受性遺伝子について、日本人シェーグレン症候群患者において検討した。全身性エリテマトーデスで関連が報告されているSTAT-4、IRF-5などの遺伝子多型はシェーグレン症候群患者においても関連が明らかとなり、自己免疫疾患に共通する遺伝的背景の存在が示唆された。その一方で、全身性エリテマトーデスで関連が認められた遺伝子の中にはシェーグレン症候群では関連が認められないものもあり、自己免疫疾患の遺伝的背景には共通性、異質性があることが明らかとなった。
臨床症状、自己抗体との関連解析：各種自己抗体との関連について層別解析を行ったところ、疾患そのものに強く関連する遺伝子、自己抗体の存在に強く関連する遺伝子が存在することが明らかとなった。
ゲノムワイド解析：他施設と共同して日本人シェーグレン症候群患者の遺伝的背景に関してゲノムワイドアソシエーションスタディを行い、シェーグレン症候群の新規疾患感受性遺伝子の探索を行っているところである。

Research Products

• [Journal Article] The efficacy of tacrolimus in patients with interstitial lung diseases complicated with polymyositis or dermatomyositis. (2015)
  • Author(s): Kurita T, Yasuda S, Oba K, Odani T, Kono M, Otomo K, Fujieda Y, Oku K, Bohgaki T, Amengual O, Horita T, Atsumi T.
  • Journal Title: Rheumatology (Oxford). Volume: 54 Pages: 1536
  • DOI: 10.1093/rheumatology/kev192
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Takayasu arteritis and ulcerative colitis: high rate of co-occurrence and genetic overlap. (2015)
  • Author(s): Terao C, Matsumura T, Yoshifuji H, Kirino Y, Maejima Y, Nakaoka Y, Takahashi M, Amiya E, Tamura N, Nakajima T, Origuchi T, Horita T, Matsukura M, Kochi Y, Ogimoto A, Yamamoto M, Takahashi H, Nakayamada S, Saito K, Wada Y, Narita I, Kawaguchi Y, Yamanaka H, Ohmura K, Atsumi T, et al.
  • Journal Title: Arthritis Rheumatol Volume: 67 Pages: 2226-32
  • DOI: 10.1002/art.39157
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Comment on: The efficacy of tacrolimus in patients with interstitial lung diseases complicated with polymyositis or dermatomyositis: reply. (2015)
  • Author(s): Yasuda S, Kurita T, Horita T, Atsumi T.
  • Journal Title: Rheumatology (Oxford) Volume: 54 Pages: 1129
  • DOI: 10.1093/rheumatology/kev033
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] β2-Glycoprotein I/HLA class II complexes are novel autoantigens in antiphospholipid syndrome. (2015)
  • Author(s): Tanimura K, Jin H, Suenaga T, Morikami S, Arase N, Kishida K, Hirayasu K, Kohyama M, Ebina Y, Yasuda S, Horita T, Takasugi K, Ohmura K, Yamamoto K, Katayama I, Sasazuki T, Lanier LL, Atsumi T, Yamada H, Arase H.
  • Journal Title: Blood Volume: 125 Pages: 2835-44
  • DOI: 10.1182/blood-2014-08-593624.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] An independent validation of the Global Anti-Phospholipid Syndrome Score in a Japanese cohort of patients with autoimmune diseases. (2015)
  • Author(s): Oku K, Amengual O, Bohgaki T, Horita T, Yasuda S, Atsumi T
  • Journal Title: Lupus Volume: 24 Pages: 774-5
  • DOI: 10.1177/0961203314561284
  • Peer Reviewed