2013 Fiscal Year Research-status Report
アレルギー性炎症におけるマトリセルラータンパク質の役割の解明および治療への応用
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24591466
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| Research Institution | Saga University |
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Principal Investigator |
太田 昭一郎 佐賀大学, 医学部, 助教 (20346886)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
出原 賢治 佐賀大学, 医学部, 教授 (00270463)
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| Keywords | ペリオスチン / マトリセルラータンパク質 / アレルギー |
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| Research Abstract |
本課題では、ペリオスチンが炎症の進展過程で果たす機能を明らかにするため、ペリオスチンとその細胞表面受容体との結合様式を解明すると共に、ペリオスチンを標的とした阻害抗体を作製して新規アレルギー治療薬開発の基礎的研究を行うことを目的としている。本年度は以下の項目を実行した。
1. ペリオスチンとインテグリンαVβ3との結合様式の解明：NIH/3T3にNF-kBレポーター―ルシフェラーゼ遺伝子を組み込んだレポーター細胞を作製し、野生型胎児線維芽細胞またはペリオスチン欠損胎児線維芽細胞を共培養してNF-kBの活性化を測定する系を構築した。ペリオスチン欠損線維芽細胞との共培養ではNF-kBの活性化が野生型に比べて弱いことを明らかにした。しかしこの系にインテグリンαVの阻害抗体を加えてもNF-kB活性化の阻害は認められず、ペリオスチンはインテグリン以外の分子を介してNF-kBシグナルを誘起していることが示唆された。
2. インテグリンαVβ3以外のペリオスチン結合分子の同定：1の系で、共培養でなく野生型胎児線維芽細胞を単独で培養した上清でレポーター細胞を刺激してもNF-kBの活性化が認められた。さらに、この野生型胎児線維芽細胞培養上清からペリオスチンを除去してもNF-kBの活性化は抑えられなかった。従って、ペリオスチンは他の何らかの分子との結合やその発現誘導を介してNF-kBの活性化に関与していると考えられた。現在その分子を同定中である。
3. ペリオスチンの阻害抗体の作製：動物の免疫およびハイブリドーマの作製、阻害抗体のスクリーニングを継続中である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
ペリオスチン阻害抗体の樹立が当初の予定より遅れている、それに伴い、阻害抗体を使用した実験が行われていない。当該抗体を最終年度中には取得できるように免疫方法を工夫して行う予定である。
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| Strategy for Future Research Activity |
免疫動物をラットやウサギに変更して抗体作製を継続する。または抗体ライブラリーを発現するファージディスプレイ法により阻害抗体をスクリーニングする。阻害抗体が取得できたら、それを用いてペリオスチンによるシグナル伝達や、アレルギーモデル動物での効果の解析を行う。
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[Journal Article] Efficacy of omalizumab in eosinophilic chronic rhinosinusitis patients with asthma.2013
Author(s)
Tomoko Tajiri, Hisako Matsumoto, Harukazu Hiraumi, Hiroki Ikeda, Kyohei Morita, Kenji Izuhara, Junya Ono, Shoichiro Ohta, Isao Ito, Tsuyoshi Oguma, Hitoshi Nakaji, Hideki Inoue, Toshiyuki Iwata, Tadao Nagasaki, Yoshihiro Kanemitsu, Juichi Ito, Akio Niimi, and Michiaki Mishima
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Journal Title
Annals of Allergy, Asthma & Immunology
Volume: 110
Pages: 387-388
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Clinical and pathological characteristics of organized hematoma.2013
Author(s)
Ohta N, Watanabe T, Ito T, Kubota T, Suzuki Y, Ishida A, Kakehata S, Aoyagi M, Matsubara M, Izuhara K, Kakehata S.
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Journal Title
International Journal of Otolaryngology
Volume: 132
Pages: 305-312
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Relationship Between Serum Periostin Levels And Severity/Phenotype Of Asthma.2013
Author(s)
Kabata H, Matsuoka M, Fukunaga K, Suzuki Y, Miyata J, Tanaka K, Masaki K, Mochimaru T, Ono J, Ohta S, Izuhara K, Asano K, Betsuyaku T
Organizer
2013 American Thoracic Society International Conference
Place of Presentation
Philadelphia, PA
Year and Date
20130517-20130522
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[Presentation] Periostin associates with greater pulmonary function decline in asthmatic patients on treatment.2013
Author(s)
Kanemitsu Y, Matsumoto H, Izuhara K, Tohda Y, Kita H, Horiguchi T, Kuwabara K, Tomii K, Otsuka K, Fujimura M, Ohkura N, Tomita K, Yokoyama A, Oh H, Nakano Y, Oguma T, Hozawa S, Nagasaki T, Ito I, Inoue H, Tajiri T, Iwata T, Izuhara Y, Ono J, Ohta S, Tamari M, Hirota T, Yokoyama T, Niimi A, Mishima M
Organizer
2013 American Thoracic Society International Conference
Place of Presentation
Philadelphia, PA
Year and Date
20130517-20130522
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[Presentation] Efficacy Of Omalizumab In Asthmatic Patients With Eosinophilic Chronic Rhinosinusitis Or Eosinophilic Otitis Media.2013
Author(s)
Tajiri T, Matsumoto H, Hiraumi H, Ikeda H, Morita K, Izuhara K, Ono J, Ohta S, Ito I, Oguma T, Nakaji H, Inoue H, Iwata T, Nagasaki T, Kanemitsu Y, Ito J, Niimi A, Mishima M
Organizer
2013 American Thoracic Society International Conference
Place of Presentation
Philadelphia, PA
Year and Date
20130517-20130522
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[Presentation] The IL-1α/periostin/IL-6 axis contributes to the keratinocyte proliferation and differentiation on atopic dermatitis.2013
Author(s)
Izuhara K, Taniguchi K, Arima K, Masuoka M, Shiraishi H, Ohta S, Ontsuka K, Suzuki S, Hamasaki Y, Conway SJ.
Organizer
Pathogenic Processes in Asthma and COPD, Keystone Symposia
Place of Presentation
Santa Fe, New Mexico
Year and Date
20130110-20130115
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