2014 Fiscal Year Annual Research Report
高病原性鳥インフルエンザＨ５Ｎ１のヒト呼吸器上皮細胞に対する感染メカニズムの解明
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24591480
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| Research Institution | Kyoto Prefectural University of Medicine |
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Principal Investigator |
大道寺 智 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (80432433)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
渡邊 洋平 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (50452462)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 高病原性鳥インフルエンザウイルス |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では高病原性鳥インフルエンザウイルスH5N1 (H5N1-Flu) の人に対する感染のメカニズムを宿主側、ウイルス側の両面から解析していくことを主たる目的としている。具体的にはH5N1-Fluがヒトに低病原性の鳥インフルエンザウイルス (low pathogenic avian influenza virus: LPAIV) と比較してヒト呼吸器上皮細胞に高率に感染するのに必須な細胞内イベントを解析し、同時にそれに関わるウイルス遺伝子を同定することを目的としている。これら感染性の違いを生むメカニズムを明らかにするため複数株のH5N1ウイルス、ならびにLPAIVのHA遺伝子をMDCK細胞に発現させFusion Assayにて細胞侵入後のウイルス膜-エンドソーム膜の膜融合時のpH閾値について評価を行った。現在流行しているH5N1ウイルスのHAのpH閾値は従来よりトリで流行しているLPAIVの閾値よりも高くそのことがウイルスの感染性に関与していることが示唆された。また一方で、細胞内エンドソーム内のpHについても測定を試みた結果、LPAIVに感受性の良い細胞ではLPAIVに対して感受性の悪い細胞と比較してそのエンドソーム内pHが低いことが明らかとなり、このことはウイルスの感受性に関与している細胞側の因子であると考えられた。
以上の結果より、H5N1ウイルスと従来よりトリの間で維持されている鳥インフルエンザウイルスのヒト呼吸器上皮細胞に対する感染様式の違いはウイルスHAのpH閾値と細胞エンドソーム内pHの両者により生じることが示唆された。
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[Journal Article] Avian Influenza Virus Infection of Immortalized Human Respiratory Epithelial Cells Depends upon a Delicate Balance between Hemagglutinin Acid Stability and Endosomal pH.2015
Author(s)
Daidoji T, Watanabe Y, Ibrahim MS, Yasugi M, Maruyama H, Masuda T, Arai F, Ohba T, Honda A, Ikuta K, Nakaya T.
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Journal Title
J Biol Chem.
Volume: 290
Pages: 10627-10642
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Characterization of H5N1 Influenza Virus Variants with Hemagglutinin Mutations Isolated from Patients.2015
Author(s)
Watanabe Y, Arai Y, Daidoji T, Kawashita N, Ibrahim MS, El-Gendy Eel-D, Hiramatsu H, Kubota-Koketsu R, Takagi T, Murata T, Takahashi K, Okuno Y, Nakaya T, Suzuki Y, Ikuta K.
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Journal Title
MBio
Volume: 6
Pages: e00081-15
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Human monoclonal antibodies derived from a patient infected with 2009 pandemic influenza A virus broadly cross-neutralize group 1 influenza viruses.2014
Author(s)
Pan Y, Sasaki T, Kubota-Koketsu R, Inoue Y, Yasugi M, Yamashita A, Ramadhany R, Arai Y, Du A, Boonsathorn N, Ibrahim MS, Daidoji T, Nakaya T, Ono K, Okuno Y, Ikuta K, Watanabe Y.
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Journal Title
Biochem Biophys Res Commun.
Volume: 450
Pages: 42-48
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] A novel immunochromatographic system for easy-to-use detection of group 1 avian influenza viruses with acquired human-type receptor binding specificity.2014
Author(s)
Watanabe Y, Ito T, Ibrahim MS, Arai Y, Hotta K, Phuong HV, Hang NL, Mai LQ, Soda K, Yamaoka M, Poetranto ED, Wulandari L, Hiramatsu H, Daidoji T, Kubota-Koketsu R, Sriwilaijaroen N, Nakaya T, Okuno Y, Takahashi T, Suzuki T, Ito T, Hotta H, Yamashiro T, Hayashi T, Morita K, Ikuta K, Suzuki Y.
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Journal Title
Biosens Bioelectron.
Volume: 65C
Pages: 211-219
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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