宿主自然免疫応答に作用するプリオンの感染メカニズムの解明

2013 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 24591482
• Research Institution: Nagasaki University
• Principal Investigator: 石橋 大輔 長崎大学, 医歯(薬)学総合研究科, 助教 (10432973)
• Keywords: プリオン / IRF3 / ISGs

Research Abstract

平成25 年度では、平成24年度から継続したプリオン感染によるIRF3 抑制機構の解明について検討を行った。レポーターアッセイにより、500bp以下のよりコアな領域（転写開始部位の上流119bp内）にマウスIRF3のプロモーター領域を同定した。この領域における特有の転写因子Oct-1についてプリオン感染時の影響についても検討した。Oct-1は、プリオン感染に影響を示す可能性を示唆した。この結果は、プリオン感染によるIRF3の発現抑制がOct-1に制御されているためでプリオン感染によってOct-1が抑制されている可能性を示唆するものである。次に、平成24年度にプリオン感染モデルでの自然免疫関連候補因子の挙動変化を検討したが、今年度ではIRF3の下流に位置する自然免疫関連候補因子をそれぞれ単独でプリオン持続関連細胞に導入した後の異常型プリオン蛋白質の発現を検討したところ、著名な変化は観察されなく、さらに複数の組み合わせを用いてプリオン感染細胞に導入後の検討を行ったが、同様の結果であった。しかしながら、興味深いことに、他の方法を使用した新規合成される異常型プリオン蛋白質に対する影響について検討したところ、一部のinterferon stimulated genes(ISGs)の因子については、抑制効果があることが確認された。さらに、上流に位置するI型インターフェロンとプリオン感染との関与を検討するため、IFNAR1遺伝子欠損マウスにプリオン感染させ、生存期間等を検討中である。本実験によって得られた新たな知見は、これまでにプリオン感染において関与を示唆する報告は無く、ISGsがプリオン感染に影響することが確認されたことより、その上流に位置するI型インターフェロンの発現およびその機能について今後詳細に検討していく予定である。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

交付申請書に記載している平成25年度の項目に沿った実験内容から、結果を得ており、予定通り実験が進行しているため。

Strategy for Future Research Activity

現在のところ、おおむね順調に進展しているため、交付申請書に従って実験内容を検討していく予定である。

Expenditure Plans for the Next FY Research Funding

現在のところ、おおむね順調に進展しているため、交付申請書に従って実験内容を検討していく予定であるため、次年度の使用額が必要となる。
多量の細胞培養用製品が必要となるため、主にこれらの研究用途に重点を置いて使用する予定である。

Research Products

• [Journal Article] FK506 reduces abnormal prion protein through the activation of autolysosomal degradation and prolongs survival in prion-infected mice (2013)
  • Author(s): Takehiro Nakagaki, Katsuya Satoh, Daisuke Ishibashi, Takayuki Fuse, Kazunori Sano, Yuji O. Kamatari, Kazuo Kuwata, Kazuto Shigematsu, Yoshifumi Iwamaru, Takato Takenouchi, Hiroshi Kitani, Noriyuki Nishida, Ryuichiro Atarashi
  • Journal Title: Autophagy Volume: 9 Pages: 1386 - 1394
  • DOI: 10.4161/auto.25381
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Increased expression of p62/SQSTM1 in prion disease and its association with pathogenic prion protein (2013)
  • Author(s): Takujiro Homma, Daisuke Ishibashi, Takehiro Nakagaki, Katsuya Satoh, Kazunori Sano, Ryuichiro Atarashi and Noriyuki Nishida
  • Journal Title: Scientific reports Volume: 4 Pages: 4504
  • DOI: 10.1038/srep04504
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] プリオン病の病態解明の進展と治療へのアプローチ (2013)
  • Author(s): 中垣 岳大、石橋 大輔、西田 教行
  • Journal Title: 感染 炎症 免疫 Volume: 43(2) Pages: 91-93
• [Presentation] Type I interferon signal pathway of host innate immune response regulates prion infection (2013)
  • Author(s): Daisuke Ishibashi, Takujiro Homma, Takehiro Nakagaki, Kazunori Sano, Kenya Honda, Ryuichiro Atarashi, Noriyuki Nishida
  • Organizer: 第42回日本免疫学会学術集会
  • Place of Presentation: 幕張メッセ（千葉市）
  • Year and Date: 20131211-20131213
• [Presentation] I型インターフェロンを介した宿主自然免疫応答におけるプリオン感染抑制機構 (2013)
  • Author(s): 石橋 大輔, 本間 拓二郎, 中垣 岳大, 佐野 和憲, 本田 賢也, 新 竜一郎, 西田 教行
  • Organizer: 第61回日本ウイルス学会学術集会
  • Place of Presentation: 神戸国際会議場 （神戸市）
  • Year and Date: 20131110-20131112
• [Presentation] p62/SQSTM1 promotes the sequestration and clearance of pathogenic prion protein (2013)
  • Author(s): Takujiro Homma, Daisuke Ishibashi, Takehiro Nakagaki, Ryuichiro Atarashi, Noriyuki Nishida
  • Organizer: expanding prion horizons -prion reseach center-
  • Place of Presentation: University center for the arts fort collins, Colorad, USA
  • Year and Date: 20131016-20131018
• [Presentation] 選択的オートファジーによる異常型プリオン蛋白（PrPSc）の認識および分解 Sequestsome-1/p62 enhances clearance of pathogenic prion protein (2013)
  • Author(s): 本間拓二郎, 石橋大輔, 中垣岳大, 新竜一郎, 西田教行
  • Organizer: 第25回 高遠シンポジウム
  • Place of Presentation: 延暦寺会館 (比叡山)（滋賀県大津市）
  • Year and Date: 20130829-20130830
• [Presentation] p62/SQSTM1 promotes the sequestration and clearance of pathogenic prion protein (2013)
  • Author(s): Takujiro Homma, Daisuke Ishibashi, Takehiro Nakagaki, Ryuichiro Atarashi and Noriyuki Nishida
  • Organizer: Asian pacific prion symposium 2013 in Nagasaki(APPS2013)
  • Place of Presentation: ハウステンボス（長崎県佐世保市）
  • Year and Date: 20130721-20130722
• [Presentation] Analysis of Interferon Regulatory Factor-3 (IRF-3) Promoter: Implications for Prion Infection (2013)
  • Author(s): Takujiro Homma, Daisuke Ishibashi, Ryuichiro Atarashi and Noriyuki Nishida
  • Organizer: Asian pacific prion symposium 2013 in Nagasaki(APPS2013)
  • Place of Presentation: ハウステンボス（長崎県佐世保市）
  • Year and Date: 20130721-20130722
• [Presentation] Type I IFN signal pathway of host innate immune response regulates prion infection (2013)
  • Author(s): Daisuke Ishibashi, Takujiro Homma, Takehiro Nakagaki, Kazunori Sano, Kenya Honda, Ryuichiro Atarashi, Noriyuki Nishida
  • Organizer: Asian pacific prion symposium 2013 in Nagasaki(APPS2013)
  • Place of Presentation: ハウステンボス（長崎県佐世保市）
  • Year and Date: 20130721-20130722
• [Presentation] FK506 reduces abnomal prion protein through the activation of autolysosomal degradation and prolongs survival in prion-infected mice (2013)
  • Author(s): Takehiro Nakagaki, Katsuya Satoh, Daisuke Ishibashi, Takayuki Fuse, Kazunori Sano, Yuji O. Kamatari, Kazuo Kuwata, Kazuo Shigematsu, Yoshifumi Iwamaru, Takato Takenouchi, Hiroshi Kitani, Noriyuki Nishida, Ryuichiro Atarashi
  • Organizer: Asian pacific prion symposium 2013 in Nagasaki(APPS2013)
  • Place of Presentation: ハウステンボス（長崎県佐世保市）
  • Year and Date: 20130721-20130722
• [Remarks] 長崎大学大学院医歯薬学総合研究科新興感染症病態制御学専攻 感染免疫学講座感染分子解析学分野
  • URL: http://www.med.nagasaki-u.ac.jp/mmi/cmb/index.html