2014 Fiscal Year Annual Research Report
小児リンパ性白血病新規予後因子ＩＫＺＦ１ターゲティング細胞を用いた治療標的の探索
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24591568
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| Research Institution | National Hospital Organization Nagoya Medical Center |
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Principal Investigator |
服部 浩佳 独立行政法人国立病院機構(名古屋医療センター臨床研究センター), その他部局等, その他 (20624513)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
堀部 敬三 独立行政法人国立病院機構(名古屋医療センター臨床研究センター), その他部局等, その他 (30209308)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 小児急性リンパ性白血病 / 抗がん剤感受性 / 予後因子 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
引き続き小児急性Ｂ前駆細胞性リンパ性白血病（BCP-ALL）の予後因子として重要なIKZF1変異モデル細胞の樹立に取り組んだ。組み替え効率の高いZinc Finger Nuclease (ZFN)を用いたが、欠失予定部位が10ｋｂ以上と大きかったこともあり組み替え体は得られなかった。そこで方針を変更し通常のDNA Plasmid vectorを用いてFlag-IKZF1-IK-6を作成し、細胞内局在を観察出来る一過性発現系を確立した。続いてBCP-ALLの株化細胞であるReh, RS4;11および対照としてJurkat細胞にレトロウイルス発現ベクター(GCDNsam IRES-EGFP retroviral system)を導入し、GCDNsam IKZF1-IK-6-IRES-EGFPおよびGCDNsam IKZF1-IK-1-IRES-Kusabira-orange(KO)の安定発現株を樹立した。これらは変異型としてIK-6の発現量に比例してGFPが発光し、野生型としてIK-1の発現量に比例してKOが発光するフローサイトメトリーによる解析系である。まずJurkat細胞を用いてBCP-ALLの標準化学療法薬剤を中心にVCR, ETP, DNR, THP-ADR, L-ASP, MTX, PSL, DEX, 6MP, Ara-C, MMCに対する薬剤感受性をIK-6の発現の有無で比較した。一部の抗がん剤でIK-6の発現量により薬剤感受性が異なることが示唆された。今後RS4;11およびReh細胞を用いてIK-6の発現量と抗がん剤感受性の量的関係を明らかにし、小児BCP-ALLの予後因子として確立されつつあるIKZF1の抗がん剤感受性における意義を明らかにしていく予定である。
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[Journal Article] NF-kB signaling mediates acquired resistance after PARP inhibition.2015
Author(s)
Nakagawa Y, Sedukhina AS, Okamoto N, Nagasawa S, Suzuki N, Ohta T, Hattori H, Roche-Molina M, Narváez AJ, Jeyasekharan AD, Bernal JA, Sato K.
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Journal Title
Oncotarget
Volume: 6
Pages: 3825-39
Peer Reviewed / Open Access
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