2012 Fiscal Year Research-status Report
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24591690
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Research Institution | National Defense Medical College |
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Principal Investigator |
丹生谷 正史 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究, 病院, 講師 (00228256)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
戸田 裕之 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究, 医学教育部医学科専門課程, 助教 (00610677)
野村 総一郎 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究, 病院, 教授 (80113091)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 細胞死 / うつ病 / ストレス / アポトーシス / オートファジー |
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| Research Abstract |
ストレス負荷時、抗うつ薬投与時の中枢神経系機能蛋白の発現動態を観察中である。アポトーシス、オートファジーは細胞死を制御するが、初期段階では小胞体が不全蛋白を除去し蛋白発現にブレーキを掛け（アポトーシス）、ライソソームが老朽化した細胞内器官、耐用の過ぎたタンパク質を取り込んで新陳代謝に寄与する。この両面の性質を持った過程を観察することに一年を費やした。１）電気痙攣療法によって脳内海馬のオートファジー過程が活性化すること、２）ストレス負荷によって脳内海馬のアポトーシス過程が活性化することが確認できた。英文論文を準備すると共に、平成２５年開催の国際生物学的精神医学会での発表を予定している。ウエスタンブロットを多用して、解析を施行しているが一年で技術は著しい向上を見ている。
電気けいれん療法では１）脳内神経伝達物質受容体の数の制御、２）神経栄養因子発現亢進、３）神経新生活発化が知られていたが、あらたにオートファジ経路の活性化（おそらくその後の可塑性過程の活発化）の知見が得られたことになる。２）の発見に過去に関与しており、うつ病の病態機構の解明にさらにアプローチすることを継続する予定である。近年、神経細胞の活動によりオートファジー過程が活発化し、これが神経可塑性に影響を与えていることが報告されだしており、ここに関連する新知見であろうと推測している。
この他、臨床報告として抗うつ薬によるセロトニン症候群の発症に従来の5-HT2受容体以外に5-HT1A受容体の関与を示す報告が海外雑誌に受理された（Nakayama H, Umeda S, Nibuya M et al., Psychopharmacol Bull, in press）。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
新規発見があり、論文発表の可能性が極めて高い状況にある。
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| Strategy for Future Research Activity |
オートファジー、アポトーシスの神経脆弱性、ストレス耐性形成への関与をさらに追求してゆく。
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
試薬を中心に幅広く消耗品を購入し、データ作成のための研究に邁進する予定である。
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[Journal Article] Therapeutic effect of paroxetine on stress-induced gastric lesions in mice.2012
Author(s)
Takahashi T, Suzuki G, Nibuya M*, Tanaka T, Nozawa H, Hatano B, Takahashi Y, Shimizu K, Yamamoto T, Tachibana S, Nomura S.
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Journal Title
Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry
Volume: 36
Pages: 39-43
Peer Reviewed
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