2014 Fiscal Year Annual Research Report
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24591873
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| Research Institution | Nagoya University |
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Principal Investigator |
杉本 昌之 名古屋大学, 医学部附属病院, 助教 (00447814)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
古森 公浩 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (40225587)
柴田 玲 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (70343689)
児玉 章朗 名古屋大学, 医学部附属病院, 助教 (10528748)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 自家静脈グラフト / 血管 / 内膜肥厚 / PPARs |
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| Outline of Annual Research Achievements |
閉塞性動脈硬化症(ASO)に対する血管内治療や外科的バイパス手術の早期治療成績は著しく向上しているものの、血管内膜肥厚に起因する術後の再狭窄は、遠隔成績向上の障害となっている。本研究ではPPARsの中でも血管壁に強く発現するPPARαagonistであるfibrateの内膜肥厚抑制効果を各種動物モデルで比較する。一方で、DPP-4阻害薬の内膜肥厚抑制効果についても検討した。
(1)PPARαのagonistであるfibrateの内膜肥厚抑制効果：ウサギモデルの作成、薬剤投与まで試みたがPPARαのagonistであるfibrateの内膜肥厚抑制効果までの結果は得られなかった。
(2)他の薬剤の内膜肥厚抑制効果：他のいくつかの薬剤の静脈グラフト内膜肥厚抑制効果を検討した。その中で、DPP-4阻害薬慢性投与で内膜肥厚抑制効果がみられた。DPP-4阻害薬は血糖低下作用だけでなく、GLP-1依存性および非依存性の抗動脈硬化作用を有することが報告されている。
方法：ウサギはVilda投与群（V群）と非投与群（C群）の2群に分けた。Vildaは飲水投与にて手術1週間前からグラフト採取まで投与した。外頸静脈を総頸動脈に端々吻合した。術後4週間目の内膜肥厚・免疫染色（MMP-2,MMP-9,TIMP-2,Collagen）は凍結切片にて検討した。術後4週間目で血液を採取し，血糖・HbA1c・脂質系・インシュリン・GLP-1を測定した。
まとめ：VildaはGLP-1濃度を上昇させ，血糖非依存的にウサギ自家静脈グラフトの内膜肥厚を抑制した。その機序として，内皮細胞でのCa2+非依存性のNO産生増加による内膜の細胞増殖抑制・アポトーシス亢進が関与している可能性が示唆された。またVildaはMMP-2,Collagenの発現を抑制することで，血管平滑筋の弛緩を促進させグラフトの硬化を抑制した。
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