食道癌生検のｍｉｃｒｏＲＮＡ発現による化学療法感受性予測に基づく個別化治療の確立

2015 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 24591950
• Research Institution: Japanese Foundation for Cancer Research
• Principal Investigator: 渡邊 雅之 公益財団法人がん研究会, その他部局等, その他 (80254639)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 石本 崇胤 熊本大学, 学内共同利用施設等, 准教授 (00594889) ; 馬場 祥史 熊本大学, その他の研究科, 講師 (20599708)
• Project Period (FY): 2012-04-01 – 2016-03-31
• Keywords: 食道癌 / 術前化学療法 / 治療感受性 / マイクロＲＮＡ / miR-21 / miR-30e* / miR-223 / がん幹細胞

Outline of Annual Research Achievements

本研究においてはDocetaxel、cisplatin、5-FUによる術前化学療法を施行した食道癌し症例を対象に治療前生検組織におけるmicroRNA (miR)の発現による治療効果予測の可能性を明らかにすることを目的とした。
化学療法感受性に関して、食道癌部においてはmiR-223が高発現し、FBXW7の発現制御を介して化学療法感受性に関与することを明らかにした。また、食道癌組織におけるRibophorin II (RPN2)の発現がDocetaxelに対する感受性予測因子となり得ることを明らかにした。
一方、化学療法耐性機序のひとつと考えられるがん幹細胞と間質における腫瘍関連マクロファージ (TAM)の関連について研究を進め、TAMがmiR-30e*を介してがん幹細胞マーカーであるBmi1の発現を制御し、腫瘍増殖やshere形成能の亢進に関与することを明らかにした。
食道癌患者と健常人の血清中あるいは血清から抽出したexosome中のmiR-21の発現を検討し、食道癌患者においては健常人に比較してmiR-21の高発現が認められることを明らかにした。また化学療法前後の血清中のmiR-21の変化を測定すると、化学療法奏効例ではmiR-21の有意な低下が認められるのに対して化学療法不応例ではmiR-21の低下が認められず、血清中のmiR-21の変化が化学療法治療効果のバイオマーカーとなり得ることを明らかにした。

Research Products

• [Journal Article] The sensitivity of gastric cancer to trastuzumab is regulated by the miR-223/FBXW7 pathway. (2015)
  • Author(s): Eto K, Iwatsuki M, Watanabe M, Ishimoto T, Ida S, Imamura Y, Iwagami S, Baba Y, Sakamoto Y, Miyamoto Y, Yoshida N, Baba H:
  • Journal Title: Int J Cancer Volume: 136 Pages: 1537-1545
  • DOI: 10.1002/ijc.29168
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Chronic inflammation with helicobactor pylori-infectionis implicated in CD44 overexpression through miR-328 suppression in the gastric mucosa. (2015)
  • Author(s): Ishimoto T, Izumi D, Watanabe M, Yoshida N, Hidaka K, Miyake K, Sugihara H, Sawayama H, ImamuraY, Iwatsuki M, Iwagami S, Baba Y, Horlad H, Komohara Y, Takeya M, Baba H
  • Journal Title: J Gastroenterol Volume: 50 Pages: 751-757
  • DOI: 10.1007/s00535-014-1019-y
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Salvage esophagectomy after definitive chemoradiotherapy for patients with esophageal squamous cell carcinoma: Who really benefits from this high-risk surgery? (2015)
  • Author(s): Watanabe M, Mine S, Nishida K, Yamada K, Shigaki H, Matsumoto A, Sano T
  • Journal Title: Ann Surg Oncol Volume: 22 Pages: 4438-4444
  • DOI: 10.1245/s10434-015-4556-6
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Suppressor microRNA-145 is epigenetically regulated by promoter hypermethylation in esophageal squamous cell carcinoma (2015)
  • Author(s): Harada K, Baba Y, Ishimoto T, Kosumi K, Tokunaga R, Izumi D, Ohuchi M, Nakamura K, Kiyozumi Y, Kurashige J, Iwagami S. Miyamoto Y, Sakamoto Y, Yoahida N, Watanabe M, Baba H
  • Journal Title: Anticancer Res Volume: 35 Pages: 4617-4624
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Noncoding RNA expression aberration is associated with cancer progression and is a potential biomarker in esophageal squamous cell carcinoma (2015)
  • Author(s): Sugihara H., Ishimoto T., Miyake K., Izumi D., Baba Y., Yoshida N., Watanabe M., Baba H
  • Journal Title: Int J Mol Sci Volume: 16 Pages: 27824-27834
  • DOI: 10.3390/ijms161126060
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 食道癌に対する術前補助化学療法無効例の背景と術後合併症に及ぼす影響に関する検討 (2015)
  • Author(s): 吉田直矢、馬場祥史、日吉幸晴、渡邊雅之、原田和人、宮本裕士、坂本快郎、岩上志朗、藏重淳二、馬場秀夫
  • Organizer: 第69回日本食道学会学術集会
  • Place of Presentation: 横浜市
  • Year and Date: 2015-07-02 – 2015-07-03
• [Presentation] 化学療法によりCT-pStage Iとなった胸部食道扁平上皮癌の成績 (2015)
  • Author(s): 志垣博信、渡邊雅之、峯真司、西田康二郎、松本晶、本多通孝、佐野武
  • Organizer: 第69回日本食道学会学術集会
  • Place of Presentation: 横浜市
  • Year and Date: 2015-07-02 – 2015-07-03
• [Presentation] 局所進行Near T4食道癌に対する集学的治療戦と食道切除の意義 (2015)
  • Author(s): 渡邊雅之、峯真司、西田康二郎、松本晶、志垣博信、比企直樹、布部創也、福長洋介、長山聡、藤本佳也、小西毅、秋吉高志、斎浦明夫、高橋祐、有田淳一、石沢武彰、井上陽介、佐野武
  • Organizer: 第115回日本外科学会定期学術集会
  • Place of Presentation: 名古屋市
  • Year and Date: 2015-04-16 – 2015-04-18
• [Presentation] Near T4食道癌に対する化学放射線療法および手術の治療成績 (2015)
  • Author(s): 吉田直矢、馬場祥史、日吉幸晴、井田智、岩上志朗、藏重淳二、坂本快郎、宮本裕士、石本崇胤、辛島龍一、原田和人、江藤弘二郎、杉原栄孝、泉大輔、小澄敬祐、徳永竜馬、清住雄希、中村健一、大内繭子、渡邊雅之、馬場秀夫
  • Organizer: 第115回日本外科学会定期学術集会
  • Place of Presentation: 名古屋市
  • Year and Date: 2015-04-16 – 2015-04-18