食道癌幹細胞を標的とした新しい集学的治療体系の確立

2014 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 24591954
• Research Institution: Kagoshima University
• Principal Investigator: 奥村 浩 鹿児島大学, 医学部・歯学部附属病院, 講師 (10398282)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 佐々木 健 鹿児島大学, 医学部・歯学部附属病院, その他 (00418849) [Withdrawn] ; 内門 泰斗 鹿児島大学, 医学部・歯学部附属病院, 特例准教授 (30464465) ; 喜多 芳昭 鹿児島大学, 医学部・歯学部附属病院, その他 (30570692) [Withdrawn] ; 夏越 祥次 鹿児島大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (70237577) ; 石神 純也 鹿児島大学, 医歯(薬)学総合研究科, 准教授 (90325803)
• Project Period (FY): 2012-04-01 – 2015-03-31
• Keywords: 食道癌治療 / 癌幹細胞 / 集学的治療

Outline of Annual Research Achievements

最終年度は、6種類の食道癌幹細胞マーカー候補因子を同定することができた．各々の因子について、食道癌細胞株による増殖能、浸潤能評価を含めた機能解析を行い、結果が良好である因子についてさらにノックアウト細胞の樹立による親株との比較実験、マウス背部への腫瘍細胞移植による腫瘍形成能の評価、手術標本での各因子発現と臨床病理学的因子との関連性評価を行い、極めて重要な結果を得ることができた．その中でも、食道特に良好なデータを示すことができた因子は、CYHR1 (cysteine/histidine-rich1)であった．食道癌細胞株によるCYHR1遺伝子の減弱は、癌細胞の増殖能低下、浸潤能低下を引き起こし、マウス皮下における腫瘍形成能を低下させた．また、ヒト食道癌組織におけるCYHR1mRNA発現の検討では、高発現群がリンパ節転移を高率に有し、生存率が有意に低く、腫瘍深達度、リンパ節転移、病期などの因子を含めた多変量解析において、独立した予後因子であることを解明した．以上の研究成果については、論文作成を行いすでに投稿中である．また、食道癌患者の組織標本における治療感受性因子および耐性因子発現と、治療前効果予測に対する研究においては、7種類の候補因子について治療効果との相関を検討し、最終的には、癌抑制遺伝子産生蛋白、遺伝子修復因子、薬剤耐性因子、活性酸素調節因子の4種類の因子に関して治療効果との良好な相関状況を確認し得た．現在はその因子による最良の組み合わせを基にした効果予測に関しての論文を作成中である．

Research Products

• [Journal Article] Clinicopathological significance of nuclear factor (erythroid-2)-related factor 2 (Nrf2) expression in gastric cancer (2015)
  • Author(s): Kawasaki Y, Ishigami S, Arigami T, Uenosono Y, Yanagita S, Uchikado Y, Kita Y, Nishizono Y, Okumura H, Nakajo A, Kijima Y, Maemura K, Natsugoe S.
  • Journal Title: BMC Cancer Volume: 15 Pages: 5-5
  • DOI: doi: 10.1186/s12885-015-1008-4
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Nrf2 is useful for predicting the effect of chemoradiation therapy on esophageal squamous cell carcinoma (2014)
  • Author(s): Kawasaki Y, Okumura H, Uchikado Y, Kita Y, Sasaki K, Owaki T, Ishigami S, Natsugoe S
  • Journal Title: Ann Surg Oncol Volume: 21 Pages: 2347-2352
  • DOI: 10.1245/s10434-014-3600-2
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Clinical and biological impact of cyclin-dependent kinase subunit 2 in esophageal squamous cell carcinoma (2014)
  • Author(s): Kita Y, Nishizono Y, Okumura H, Uchikado Y, Sasaki K, Matsumoto M, Setoyama T, Tanoue K, Omoto I, Mori S, Owaki T, Ishigami S, Nakagawa H, Tanaka F, Mimori K, Mori M, Natsugoe S
  • Journal Title: Oncol Rep Volume: 31 Pages: 1986-1992
  • DOI: 10.3892/or.2014.3062
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Expression of vascular endothelial growth factor-C and vascular endothelial growth factor receptor-3 in esophageal squamous cell carcinoma (2014)
  • Author(s): Omoto I, Matsumoto M, Okumura H, Uchikado Y, Setoyama T, Kita Y, Owaki T, Kijima Y, Shinchi H, Ishigami S, Ueno S, Natsugoe S
  • Journal Title: Oncol Lett Volume: 7 Pages: 1027-1032
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Immunohistochemical evidence of association between ghrelin expression and tumor growth in esophageal Carcinoma (2014)
  • Author(s): Omoto I, Matsumoto M, Uchikado Y, Kita Y, Sakurai T, Sasaki K, Setoyama T, Okumura H, Owaki T, Ishigami S, Natsugoe S
  • Journal Title: Anticancer Res Volume: 34 Pages: 2727-2733
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The usefulness of neoadjuvant chemoradiation therapy for locally advanced esophageal cancer with multiple lymph-node metastases (2014)
  • Author(s): Okumura H, Uchikado Y, Omoto I, Kita Y, Sasaki K, Arigami T, Uenosono Y, Matsushita D, Hiraki Y, Owaki T, Ishigami S, Natsugoe S:
  • Journal Title: Ann Surg Oncol Volume: 21 Pages: 2845-9.
  • DOI: 10.1245/s10434-014-3688-4
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Decreased density of CD3+ tumor-infiltrating lymphocytes during gastric cancer progression (2014)
  • Author(s): Arigami T, Uenosono Y, Ishigami S, Matsushita D, Hirahara T, Yanagita S, Okumura H, Uchikado Y, Nakajo A, Kijima Y, Natsugoe S
  • Journal Title: J Gastroenterol Hepatol Volume: 29 Pages: 1435-41
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Endoglin (CD105) is a useful marker for evaluating microvessel density and predicting the prognosis in esophageal squamous cell carcinoma (2014)
  • Author(s): Sakurai T, Okumura H, Matsumoto M, Uchikado Y, Owaki T, Kita Y, Setoyama T, Omoto I, Kijima Y, Ishigami S, Natsugoe S
  • Journal Title: Anticancer Res Volume: 34 Pages: 3431-8
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Ferredoxin Reductase (Fdxr）発現と化学（放射線）療法感受性 (2014)
  • Author(s): 奥村浩, 内門泰斗,尾本至, 肥後直倫, 出先亮介, 野田昌宏, 喜多芳昭, 佐々木健, 瀬戸山徹郎, 惠浩一, 有上貴明, 上之園芳一, 盛真一郎, 馬場研二, 大脇哲洋, 石神純也, 夏越祥次
  • Organizer: 第25回日本消化器癌発生学会総会
  • Place of Presentation: 福岡（アクロス福岡）
  • Year and Date: 2014-11-24
• [Presentation] 多発リンパ節転移を伴う食道癌に対する術前化学放射線療法 (2014)
  • Author(s): 奥村浩, 内門泰斗, 尾本至, 喜多芳昭, 佐々木健, 上之園芳一, 有上貴明, 大脇哲洋, 盛真一郎, 石神純也, 夏越祥次
  • Organizer: 第76回日本臨床外科学会総会シンポジウム
  • Place of Presentation: 福島（郡山市民文化センター）
  • Year and Date: 2014-11-21
• [Presentation] 多発リンパ節転移を伴う食道癌に対する術前化学放射線療法の意義 (2014)
  • Author(s): 奥村浩, 内門泰斗, 尾本至, 喜多芳昭, 佐々木健, 上之園芳一, 有上貴明, 大脇哲洋, 石神純也, 上野真一, 夏越祥次
  • Organizer: 第22回日本消化器関連学会週間(JDDW)
  • Place of Presentation: 神戸（神戸国際展示場）
  • Year and Date: 2014-10-24
• [Presentation] 第52回日本癌治療学会, 多発リンパ節転移を伴う食道癌に対する術前化学放射線療法の意義 (2014)
  • Author(s): 奥村浩, 内門泰斗, 尾本至, 喜多芳昭, 佐々木健, 上之園芳一, 有上貴明, 大脇哲洋, 上野真一, 石神純也, 夏越祥次
  • Organizer: 第52回日本癌治療学会
  • Place of Presentation: 横浜（パシフィコ横浜）
  • Year and Date: 2014-08-28
• [Presentation] 食道胃接合部癌に対する治療戦略 (2014)
  • Author(s): 奥村浩, 石神純也, 大脇哲洋, 内門泰斗, 尾本至, 喜多芳昭, 佐々木健,
  • Organizer: 第69回日本消化器外科学会総会
  • Place of Presentation: 福島（郡山市民文化センター）
  • Year and Date: 2014-07-17
• [Presentation] 食道癌細胞の活性酸素産生能による食道癌術前化学放射線療の効果予測法 (2014)
  • Author(s): 奥村浩, 川崎洋太, 内門泰斗, 尾本至, 大脇哲洋, 喜多芳昭, 佐々木健, 石神純也, 夏越祥次
  • Organizer: 第68回日本食道学会学術集会
  • Place of Presentation: 東京（東京ドーム）
  • Year and Date: 2014-07-03
• [Presentation] 局所進行食道癌における術前化学放射線療法 (2014)
  • Author(s): 奥村浩, 松本正隆, 内門泰斗, 大脇哲洋, 喜多芳昭, 尾本至, 佐々木健, 松下大輔, 石神純也, 夏越祥次
  • Organizer: 第114回日本外科学会学術集会
  • Place of Presentation: 京都（国立京都国際会館）
  • Year and Date: 2014-04-05