固形腫瘍微小環境と細胞内レドックス制御による腫瘍幹細胞の抗癌剤抵抗性の克服

2014 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 24591965
• Research Institution: The Tazuke Kofukai
• Principal Investigator: 上田 修吾 公益財団法人田附興風会, 医学研究所 第1研究部, 主任研究員 (80372580)
• Project Period (FY): 2012-04-01 – 2015-03-31
• Keywords: CD44 / 固形癌 / 低酸素 / レチノイン酸 / ガレクチン-7

Outline of Annual Research Achievements

固形癌の幹細胞マーカーとして重要視されているCD44に着目し、CD44を高発現するHCT116, HT-29大腸癌細胞株を中心に検討した。酸化ストレスとして過酸化水素を添加し細胞死を誘導した。細胞死誘導されやすさは、常酸素条件、低酸素条件間で比較したが大きな差を見いだせなかった。
オールトランスレチノイン酸は急性前骨髄性白血病を分化誘導する薬剤として知られているが、今回HCT116, HT-29に及ぼす効果を検討した。オールトランスレチノイン酸はHCT-116, HT-29に活性酸素種を介し細胞死を誘導したが、細胞分化に及ぼす効果を観察できなかった。またその影響は常酸素条件、低酸素条件間で大きな差を見いだせなかった。
食道癌臨床検体におけるガレクチン-7発現制御を調べる目的で、前年度に引き続きメチル化特異的PCR法で検討を継続した。実験のpositive controlには、正常皮膚組織または培養細胞としてはHeLa細胞を使用し、プロモーター設定デザイン、バイサルファイト処理に用いる試薬条件等、実験条件に変更を加えたが、現時点で有効なデータを得ることができていない。

Research Products

• [Journal Article] Long-term quality-of-life comparison of total gastrectomy and proximal gastrectomy by Postgastrectomy Syndrome Assessment Scale (PGSAS-45): a nationwide multi-institutional study (2015)
  • Author(s): Takiguchi N, Takahashi M, Ikeda M, Inagawa S, Ueda S, Nobuoka T, Ota M, Iwasaki Y, Uchida N, Kodera Y, Nakada K.
  • Journal Title: Gastric Cancer Volume: 18 Pages: 407-416
  • DOI: 10.1007/s10120-014-0377-8
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Adoptive Transfer of MAGE-A4 T-cell Receptor Gene-Transduced Lymphocytes in Patients with Recurrent Esophageal Cancer (2015)
  • Author(s): Kageyama S, Ikeda H, Miyahara Y, Imai N, Ishihara M, Saito K, Sugino S, Ueda S, Ishikawa T, Kokura S, Naota H, Ohishi K, Shiraishi T, Inoue N, Tanabe M, Kidokoro T, Yoshioka H, Tomura D, Nukaya I, Mineno J, Takesako K, Katayama N, Shiku H.
  • Journal Title: Clin Cancer Res Volume: 21 Pages: in press
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Stage III胃癌に対する周術期化学療法の有用性 (2015)
  • Author(s): 上田修吾、松原弘侑、後藤 徹、岩村宣亜、井上善景、吉冨摩美、内田洋一朗、飯田 拓、金澤旭宣、寺嶋宏明
  • Organizer: 第87回日本胃癌学会学術総会
  • Place of Presentation: リーガロイヤルホテル広島他 (広島県広島市)
  • Year and Date: 2015-03-04 – 2015-03-06
• [Presentation] A randomized phase II factorial design trial of CPT-11 versus PTX versus each combination with S-1 in patients with advanced gastric cancer refractory to S-1: Final results of OGSG0701 (2015)
  • Author(s): Kazuhiro Nishikawa, Hiroshi Imamura, Tomono Kawase, Masahiro Gotoh, Yutaka Kimura, Shugo Ueda, Jin Matsuyama, Junji Kawada, Naotoshi Sugimoto, Junya Fujita, Takao Tamura, Norimasa Fukushima, Daisuke Sakai, Toshio Shimokawa, Yukinori Kurokawa, Taroh Satoh, Toshimasa Tsujinaka, Hiroshi Furukawa
  • Organizer: American Society of Clinical Oncology (ASCO) 2015 Gastrointestinal Cancers Symposium
  • Place of Presentation: San Francisco (USA)
  • Year and Date: 2015-01-15 – 2015-01-17
• [Presentation] S-1単独またはS-1/CDDP併用治療抵抗性進行・再発胃癌に対する二次治療のランダム化第Ⅱ相試験(OGSG0701) (2014)
  • Author(s): 上田 修吾、今村 博司、後藤 昌弘、木村 豊、松山 仁、西川 和宏、藤田 淳也、杉本 直俊、黒川 幸典、古河 洋
  • Organizer: 第69回日本消化器外科学会総会
  • Place of Presentation: 郡山市民文化センター他 (福島県郡山市)
  • Year and Date: 2014-07-16 – 2014-07-18
• [Presentation] Randomized phase II study of CPT-11 versus PTX versus each combination chemotherapy with S-1 in patients with advanced gastric cancer refractory to S-1 or S-1 plus CDDP (2014)
  • Author(s): Tomono Kawase, Hiroshi Imamura, Masahiro Gotoh, Yutaka Kimura, Shugo Ueda, Jin Matsuyama, Kazuhiro Nishikawa, Naotoshi Sugimoto, Junya Fujita, Takao Tamura, Norimasa Fukushima, Ryohei Kawabata, Yukinori Kurokawa, Toshio Shimokawa, Daisuke Sakai, Toshimasa Tsujinaka, Hiroshi Furukawa
  • Organizer: American Society of Clinical Oncology (ASCO) 2014 50th Annual Meeting
  • Place of Presentation: Chicago (USA)
  • Year and Date: 2014-05-30 – 2014-06-03
• [Presentation] Induction chemotherapy followed by surgery for stage IV gastric cancer (2014)
  • Author(s): Shugo Ueda, Yoshikage Inoue, Mami Yoshitomi, Yoichiro Uchida, Taku Iida, Akiyoshi Kanazawa, Hiroaki Terajima
  • Organizer: 49th Congress of the European Society for Surgical Research
  • Place of Presentation: Budapest (Hungary)
  • Year and Date: 2014-05-21 – 2014-05-24
• [Presentation] Adoptive transfer of wild-type TCR gene transduced T lymphocytes targeting MAGE-A4 antigen to patients with refractory easophageal cancer (2014)
  • Author(s): Kageyama S, Ikeda H, Imai N, Ishihara M, Miyahara Y, Ueda S, Ishikawa T, Naota H, Ohishi K, Shiraishi T, Inoue N, Tanabe M, Kidokoro T, Yoshioka H, Tomura D, Nukaya I, Mineno J, Takesako K, Katayama N, Shiku H
  • Organizer: 105th American Association for Cancer Research (AACR) Annual Meeting 2014
  • Place of Presentation: San Diego (USA)
  • Year and Date: 2014-04-05 – 2014-04-09