大腸癌間質に着目した再発リスクに関わるバイオマーカーの探索

2014 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 24591978
• Research Institution: Sapporo Medical University
• Principal Investigator: 古畑 智久 札幌医科大学, 保健医療学部, 教授 (80359992)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 沖田 憲司 札幌医科大学, 医学部, 助教 (70517911)
• Project Period (FY): 2012-04-01 – 2015-03-31
• Keywords: 大腸癌 / 間質細胞 / EMMPRIN / 線維芽細胞 / MMP-2

Outline of Annual Research Achievements

本年度はさらに実際の生体現象に近い環境下での実験を試みるために、大腸癌切除標本から線維芽細胞を分離し、大腸癌細胞株と共培養する系を確立した。腫瘍関連線維芽細胞（CAF）のマーカーとしてFibroblast activation protein(FAP)の発現を確認した。大腸癌細胞株とCAFの共培養系では、癌細胞株においてEMMPRIN・VEGF-Aの発現上昇、浸潤能・血管新生能の亢進、CAFにおいてMMP-2の発現が上昇していた。癌細胞におけるEMT関連因子であるSnailなどの発現も誘導されている可能性が高い。しかしながら、現段階では再現性が十分とはいえない段階であり、CAFの分離にさらなる精度が必要と考えられ、FAPの他のマーカーの探索も必要と考えられる。
臨床検体を用いた研究では、Stage2および3大腸癌手術症例37例においてSnailおよびe-cadherinの免疫組織学的検討を行った。Snailの発現は、Stage2（28.6%）、Stage3（73.9%）であり、リンパ節転移との間に相関（p=0.0069）を認めた。E-cadherin陽性、陰性症例におけるSnailの発現は、21.4%、78.3であり、逆相関（p=0.001）を認めた。
これらの結果よりin vitroにおいて大腸癌とその周囲に存在する線維芽細胞との相互関係によって、癌細胞は上皮間葉転換、血管新生能・浸潤能が亢進していることが示唆され、臨床検体における免疫組織学的検討においては、Snailはリンパ節転移と相関を認めていることから、in vitroにおける実験系から得られた結果を示唆するものと考えられる。

Research Products

• [Journal Article] Oncological benefit of primary tumor resection with high tie lymph node dissection in unresectable colorectal cancer with synchronous peritoneal metastasis: a propensity score analysis of data from a multi-institute database (2015)
  • Author(s): Furuhata T, Okita K, Nishidate T, Hirata K, Ohnishi H, Kobayashi H, Kotake K, Sugihara K
  • Journal Title: Int J Clin Oncol Volume: Epub ahead of print Pages: 印刷中
  • DOI: 10.1007/s10147-015-0815-6
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Clinical feasibility of laparoscopic lateral pelvic lymph node dissection following total mesorectal excision for advanced rectal cancer. (2015)
  • Author(s): Furuhata T, Okita K, Nishidate T, Ito T, Yamaguchi H, Ueki T, Akizuki E, Meguro M, Ogawa T, Kukita K, Kimura Y, Mizuguchi T, Hirata K.
  • Journal Title: Surg Today Volume: 45 Pages: 310-314
  • DOI: 10.1007/s00595-014-0906-4
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Cancer-Associated Q:1; 2; 3 Oxidase ERO1-a Regulates the Expression of MHC Class I Molecule via Oxidative Folding (2015)
  • Author(s): Kazuharu Kukita, Yasuaki Tamura, Tsutomu Tanaka, Toshimitsu Kajiwara, Goro Kutomi, Keita Saito, Koichi Okuya, Akari Takaya, Takayuki Kanaseki, Tomohide Tsukahara, Yoshihiko Hirohashi, Toshihiko Torigoe, Tomohisa Furuhata, Koichi Hirata, Noriyuki Sato
  • Journal Title: The Journal of Immunology Volume: Epub ahead of print Pages: 印刷中
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1303228
  • Peer Reviewed
• [Presentation] ヒト原発大腸癌組織からの癌幹細胞の分離とその機能的解析 (2014)
  • Author(s): 小川宰司、廣橋良彦、古畑智久、鳥越俊彦、平田公一、佐藤昇志
  • Organizer: 第73回日本癌学会総会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜
  • Year and Date: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [Presentation] SVN-2B ペプチドがんワクチン第I 相臨床試験“SUCCESS”から得た最新の知見 (2014)
  • Author(s): 島宏彰、水口徹、里見蕗乃、九冨五郎、信岡隆幸、木村康利、古畑智久、廣橋良彦、鳥越俊彦、佐藤昇志、平田公一
  • Organizer: 第73回日本癌学会総会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜
  • Year and Date: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [Presentation] 腫瘍浸潤T 細胞は大腸癌の予後マーカーとなる (2014)
  • Author(s): 藤田知信、徐明利、ポピバノバボリヤナ、岡本正人、桜井敏晴、鳥越俊彦、古畑智久、杉浦史哲、奥野清隆、硲彰一、岡正朗、河上裕
  • Organizer: 第73回日本癌学会総会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜
  • Year and Date: 2014-09-25 – 2014-09-27