2014 Fiscal Year Annual Research Report
大腸癌の循環癌幹細胞による分子標的薬治療効果予測診断と臨床応用
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24591984
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| Research Institution | Teikyo University |
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Principal Investigator |
飯沼 久恵 帝京大学, 医学部, 講師 (30147102)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山田 英樹 帝京大学, 医学部, 助手 (50525269) [Withdrawn]
渡邉 聡明 東京大学, 医学部附属病院, 教授 (80210920)
端山 軍 帝京大学, 医学部, 助手 (80533744)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 循環腫瘍細胞 / 癌幹細胞 / ニッチ / 大腸癌 / 肝転移 / 骨髄転移 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
循環癌幹細胞の体内動体をマウスで検討した。まず、マウス大腸癌肺転移株MC38から、癌幹細胞マーカーであるCD133/CD44陽性細胞を分離し、GFP遺伝子をトランスフェクトした(MC38/GFP)。この腫瘍をマウスの脾臓に移植し、その後経時的にマウスの腫瘍細胞の動態をin vivo蛍光イメージング装置で解析した。その結果、移植後早い時期に、脾臓の腫瘍組織から血管内に侵入した遊離癌細胞が確認されたが、この段階では肝組織に浸潤し転移するような像は確認されなかった。一方、腫瘍組織の増殖が進み、腫瘍血管の脆弱さがみられてきた時点から、クラスターを形成した腫瘍細胞が血管内に遊離していく像が確認された。これらの腫瘍細胞は、末梢血のみならず骨髄においても確認された。クラスター形成腫瘍細胞の表面には、ニッチの形成に重要な間質系細胞や腫瘍血管に関連した分子を発現しているものが確認された。末梢血にクラスター形成腫瘍細胞が確認されたマウスと、シングルセルの腫瘍細胞のみ確認されたマウスで、その後の腫瘍の転移率を検討したところ、クラスター形成腫瘍細胞確認マウスで、転移率が有意に上昇した。次に、これらのニッチを形成している血管内皮細胞のレセプターである、VEGFR1およびVEGFR2の抗体をマウスに投与したところ、肝臓および骨髄での腫瘍形成が有意に低下した。これらの結果から、原発部腫瘍組織から遊離した循環腫瘍細胞のうち、とくにクラスターを形成しているものが、シングルセルに比べて、腫瘍形成能が強いことが明らかとなった。その機序として、クラスターを形成した腫瘍細胞周囲には、ニッチの構成要素となる血管内皮および間質系の分子が発現しており、転移巣および骨髄でのニッチ形成を助長している可能性が示唆された。さらに、ニッチの構成分子である血管内皮レセプター抗体は、転移形成の抑制効果を示すことが確認された。
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Research Products
(37 results)
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[Journal Article] Synchronous colorectal malignancy and abdominal aortic aneurysm treated with endovascular aneurysm repair followed by laparoscopic colectomy.2015
Author(s)
Kawai K, Sunami E, Tanaka J, Tanaka T, Kiyomatsu T, Nozawa H, Kazama S, Kanazawa T, Hosaka A, Ishihara S, Yamaguchi H, Shigematsu K, Watanabe T.
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Journal Title
Int Surg.
Volume: 100(4)
Pages: 600-603
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Local recurrence after endoscopic resection for large colorectal neoplasia: a multicenter prospective study in Japan.2015
Author(s)
Oka S, Tanaka S, Saito Y, Iishi H, Kudo SE, Ikematsu H, Igarashi M, Saitoh Y, Inoue Y, Kobayashi K, Hisabe T, Tsuruta O, Sano Y, Yamano H, Shimizu S, Yahagi N, Watanabe T,Sugihara K
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Journal Title
Am J Gastroenterol.
Volume: 110(5)
Pages: 697-707
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Relationship between smoking and multiple colorectal cancers in patients with Japanese Lynch syndrome: a cross-sectional study conducted by the Japanese Society for Cancer of the Colon and Rectum.2015
Author(s)
Tanakaya K, Furukawa Y, Nakamura Y, Hirata K, Tomita N, Tamura K, Sugano K, Ishioka C, Yoshida T, Ishida H, Watanabe T, Sugihara K.
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Journal Title
Jpn J Clin Oncol.
Volume: 45(3)
Pages: 307-310
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Comparison of clinical features between suspected familial colorectal cancer type X and Lynch syndrome in Japanese patients with colorectal cancer:2015
Author(s)
Yamaguchi T, Furukawa Y, Nakamura Y, Matsubara N, Ishikawa H, Arai M, Tomita N, Tamura K, Sugano K, Ishioka C, Yoshida T, Moriya Y, Ishida H, Watanabe T, Sugihara K;
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Journal Title
Jpn J Clin Oncol.
Volume: 45(2)
Pages: 153-159
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Patient factors predisposing to complications following laparoscopic surgery for colorectal cancers.2015
Author(s)
Ishihara S, Matsuda K, Tanaka T, Tanaka J, Kiyomatsu T, Kawai K, Nozawa H, Kazama S, Kanazawa T, Yamaguchi H, Sunami E, Kitayama J, Hashiguchi Y, Watanabe T.
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Journal Title
Surg Laparosc Endosc Percutan Tech.
Volume: 25(2)
Pages: 168-172
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Detection of carcinoembryonic antigen mRNA in peritoneal lavage by the transcription-reverse transcription concerted method indicates poor prognosis in patients with stage II and III colon cancer.2015
Author(s)
Murono K, Kazama S, Yamaguchi H, Kawai K, Ishihara S, Sunami E, Kitayama J, Satoh Y, Kurihara M, Yatomi Y, Watanabe T.
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Journal Title
Surgery.
Volume: 157(2)
Pages: 322-330
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Prognostic impact of tumor location in stage IV colon cancer: a propensity score analysis in a multicenter study.2014
Author(s)
Ishihara S, Nishikawa T, Tanaka T, Tanaka J, Kiyomatsu T, Kawai K, Hata K, Nozawa H, Kanazawa T, Kazama S, Yamaguchi H, Sunami E, Kitayama J, Hashiguchi Y, Sugihara K, Watanabe T.
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Journal Title
Int J Surg.
Volume: 12(9)
Pages: 925-930
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] S-1 as adjuvant chemotherapy for stage III colon cancer: a randomized phase III study (ACTS-CC trial).2014
Author(s)
Yoshida M, Ishiguro M, Ikejiri K, Mochizuki I, Nakamoto Y, Kinugasa Y, Takagane A, Endo T, Shinozaki H, Takii Y, Mochizuki H, Kotake K, Kameoka S, Takahashi K, Watanabe T, Watanabe M, Boku N, Tomita N, Nakatani E, Sugihara K
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Journal Title
Ann Oncol.
Volume: 25(9)
Pages: 1743-1749
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] A case of extraperitoneal stoma-associated internal hernia after abdominoperineal resection.2014
Author(s)
Yokoyama Y, Kawai K, Kazama S, Yoneyama S, Tanaka J, Tanaka T, Kiyomatsu T, Nozawa H, Kanazawa T, Yamaguchi H, Ishihara S, Sunami E, Kitayama J, Watanabe T.
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Journal Title
World J Surg Oncol.
Volume: 12
Pages: 141
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Clinical benefit of surgery for stage IV colorectal cancer with synchronous peritoneal metastasis.2014
Author(s)
Kobayashi H, Kotake K, Funahashi K, Hase K, Hirata K, Iiai T, Kameoka S, Kanemitsu Y, Maeda K, Murata A, Ohue M, Shirouzu K, Takahashi K, Watanabe T, Yano H, Yatsuoka T, Hashiguchi Y, Sugihara K
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Journal Title
J Gastroenterol.
Volume: 49(4)
Pages: 646-654
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Phase I study of peptide vaccine following chemoradiation therapy against unresectable esophageal cancers patients.2014
Author(s)
Iinuma H, Tamura J, Inoue T, Ogawa E, Horikawa M, Ikeda Y, Inaba T, Okinaga K, Yoshida K, Tsunoda T, Nakamura Y, Fukushima R
Organizer
The52nd Annual Meeting of Japan Society of Clinical Oncology
Place of Presentation
Yokohama
Year and Date
2014-08-28 – 2014-08-30
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