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2014 Fiscal Year Annual Research Report

悪性グリオーマに対する放射線増感による新たな治療法の開発

Research Project

Project/Area Number 24592171
Research InstitutionSaitama Medical University

Principal Investigator

三島 一彦  埼玉医科大学, 医学部, 教授 (00282640)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 川田 哲也  慶應義塾大学, 医学部, 講師 (60234077)
Project Period (FY) 2012-04-01 – 2015-03-31
Keywordsglioma / 放射線治療 / DNA 損傷 / 放射線増感 / MER11-RAD50-NBS1
Outline of Annual Research Achievements

悪性神経膠腫(グリオーマ)は原発性脳腫瘍の中で、もっとも予後不良である。悪性グリオーマの治療を困難としている理由として、治療の中心的役割を担う放射線治療に対して腫瘍細胞が治療抵抗性を示すことが挙げられている。従って悪性グリオーマの予後改善には、放射線抵抗性の克服が必須である。本研究では放射線照射によるDNAの二重鎖切断(DSB)を修復する経路の中で最初に機能する分子であるMRE11-RAD50-NBS1(MRN)を抑制することでDNA損傷の修復を阻害し、悪性グリオーマ細胞の放射線増感を目指した新たな治療法の開発を目的とした。3種類のヒト悪性グリオーマ細胞株、U251, LN229, LN428と正常ヒト線維芽細胞AG1522にMRNを阻害する低分子化合物(Mirin)を0~100μMで添加し各細胞の生存率をみた。Mirin: 25μMで線維芽細胞の生存は抑制されず、すべての悪性グリオーマ細胞の生存率は82-84%と有意に抑制された。この25μM濃度のMirinを各悪性グリオーマ細胞に3時間作用させ、その後放射線を照射しコロニー形成能を検討した。その結果、Mirinで処理し放射線照射を行なうと照射単独の治療に比べ、いずれのグリオーマ細胞においてもコロニー形成能が有意に抑制された。以上より、悪性グリオーマ細胞に対するMirinの放射線増感作用が確認された。さらにMirinによる放射線増感作用の機序を検討した。Mirinと放射線照射の併用により悪性グリオーマ細胞へのアポトーシスの誘導、細胞周期のG2-M期への集積、mitotic catastropheの増加、DNAのDSB修復の障害、細胞生存に重要なシグナル分子であるAKT活性の低下が認められた。以上の結果より、MRNを阻害する低分子化合物(Mirin)は悪性グリオーマ細胞に対して有効な放射線増感剤であり、MRNは悪性グリオーマの放射線治療抵抗性の克服につながる新たな治療標的となる可能性が示唆された。

  • Research Products

    (14 results)

All 2015 2014

All Journal Article (7 results) (of which Open Access: 5 results,  Peer Reviewed: 5 results) Presentation (7 results) (of which Invited: 3 results)

  • [Journal Article] Brainstem oligodendroglial tumors in children: two case reports and review of literatures.2015

    • Author(s)
      Fukuoka K, Yanagisawa T, Watanabe Y, Suzuki T, Shirahata M, Adachi J, Mishima K. et al
    • Journal Title

      Childs Nerv Syst.

      Volume: 31 Pages: 449-455

    • DOI

      10.1007/s00381-014-2563-8.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] 中枢神経系原発悪性リンパ腫2014

    • Author(s)
      三島一彦
    • Journal Title

      神経症候群 (第2版) 日本臨床

      Volume: 28 Pages: 323-331

    • Open Access
  • [Journal Article] 高齢者初発中枢神経系原発悪性リンパ腫に対する照射回避免疫化学療法の治療成績2014

    • Author(s)
      三島一彦, 甲賀智之、白畑充章、鈴木智成、安達淳一、福岡講平、柳澤隆昭、渡辺裕子、西川 亮
    • Journal Title

      Geriatric Neurosurgery

      Volume: 26 Pages: 71-76

  • [Journal Article] A multicenter phase I/II study of the BCNU implant (Gliadel(®) Wafer) for Japanese patients with malignant gliomas.2014

    • Author(s)
      Aoki T, Nishikawa R, Sugiyama K, Nonoguchi N, Kawabata N, Mishima K.et al
    • Journal Title

      Neurol Med Chir (Tokyo)

      Volume: 54 Pages: 290-301

    • DOI

      10.2176/nmc.oa2013-0112

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] MRE11-RAD50-NBS1 COMPLEX INHIBITOR MIRIN ENHANCES RADIOSENSITIVITY IN HUMAN GLIOBLASTOMA CELLS2014

    • Author(s)
      Mishima K, Masayo Mishima-Kaneko M, Saya H, Naozumi Ishimaru N, Yamada K, Fukada J, Nishikawa R, Kawata T
    • Journal Title

      Neuro-Oncology

      Volume: 16 Pages: v192

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Mutually exclusive mutations of KIT and RAS are associated with KIT mRNA expression and chromosomal instability in primary intracranial pure germinomas.2014

    • Author(s)
      Fukushima S, Otsuka A, Suzuki T, Yanagisawa T, Mishima K. et al.
    • Journal Title

      Acta Neuropatholgica

      Volume: 127 Pages: 911-925

    • DOI

      10.1007/s00401-014-1247-5.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Duration between onset and diagnosis in CNS tumors: impact on prognosis and functional outcome.2014

    • Author(s)
      Fukuoka K, Yanagisawa T, Suzuki T, Shirahata M, Adachi JI, Mishima K. et al
    • Journal Title

      Pediatr Int

      Volume: 56 Pages: 829-833

    • DOI

      10.1111/ped.12369.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 再発・治療抵抗性中枢神経原発悪性リンパ腫に対する治療:Pemetresed療法の有効性2014

    • Author(s)
      三島一彦、白畑充章、鈴木智成、安達淳一、内田栄太、藤巻高光、西川 亮
    • Organizer
      第32回日本脳腫瘍学会学術集会
    • Place of Presentation
      シェラトン・グランデ・トウキョーベイホテル(千葉県浦安市)
    • Year and Date
      2014-11-30 – 2014-12-02
  • [Presentation] BCNU wafers留置後の留意点と使用経験2014

    • Author(s)
      三島一彦
    • Organizer
      第32回日本脳腫瘍学会
    • Place of Presentation
      シェラトン・グランデ・トウキョーベイホテル(千葉県浦安市)
    • Year and Date
      2014-11-30 – 2014-11-30
    • Invited
  • [Presentation] Mre11-Rad50-Nbs1 complex inhibitor Mirin enhances radiosensitivity in human glioblastoma cells.2014

    • Author(s)
      Mishima K, Mishima-Kaneko M, Saya H , Ishimara N, Yamada K, Fukada J, Nishikawa R, Kawata T.
    • Organizer
      19th Annual Scientific Meeting of the Society for Neuro-Oncology
    • Place of Presentation
      Miami, Florida, USA
    • Year and Date
      2014-11-13 – 2014-11-16
  • [Presentation] 悪性神経膠腫に対するアバスチン治療2014

    • Author(s)
      三島一彦
    • Organizer
      北総脳腫瘍研究会
    • Place of Presentation
      成田ヒルトン (千葉県成田市)
    • Year and Date
      2014-10-14 – 2014-10-14
    • Invited
  • [Presentation] 再発・治療抵抗性中枢神経原発悪性リンパ腫に対するPemetrexed療法の経験2014

    • Author(s)
      三島一彦、白畑充章、鈴木智成、安達淳一、内田栄太、藤巻高光、西川 亮
    • Organizer
      第73回日本脳神経外科学会総会
    • Place of Presentation
      グランドプリンスホテル新高輪(東京都港区)
    • Year and Date
      2014-10-09 – 2014-10-11
  • [Presentation] Mre11-Rad50-Nbs1 complex inhibitor Mirin enhances radiosensitivity in human glioblastoma cells.2014

    • Author(s)
      Mishima K, Mishima-Kaneko M, Kawata T, Saya H, Ishimara N, Yamada K, Nishikawa R, Shigematsu N.
    • Organizer
      20th International Conference on Brain Tumor Research and Therapy.
    • Place of Presentation
      Lake Tahoe,California, USA
    • Year and Date
      2014-07-20 – 2014-07-23
  • [Presentation] 悪性神経膠腫に対するアバスチン治療2014

    • Author(s)
      三島一彦
    • Organizer
      第34回日本脳神経外科コングレス総会
    • Place of Presentation
      大阪国際会議場(大阪府大阪市)
    • Year and Date
      2014-05-16 – 2014-05-16
    • Invited

URL: 

Published: 2016-06-01  

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