2014 Fiscal Year Annual Research Report
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24592360
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| Research Institution | Tokyo Medical University |
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Principal Investigator |
田上 正 東京医科大学, 医学部, 教授 (60145323)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
内野 博之 東京医科大学, 医学部, 教授 (60266476)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | ミトコンドリア / 敗血症 / 肝不全 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
【目的】 mPT（Mitochondrial Permeability Transition）に伴うミトコンドリア（Mito）呼吸機能の変化から敗血症性肝不全（SLF)の発症機序メカニズムを解明。
【方法】１）生後8週の雄性C57bl/6JマウスをCLP(cecal ligation and puncture)でSLFモデル作成しCLP群としSham群と比較。２）肝組織からMitoを分離、SLFが肝内Mito Ca2+取りこみ能とmPTに与える影響およびMitoの膨化（swelling）を両群で比較。３）Isolated（I）およびHomogenate（H） Mitoを用いて、Citrate Synthase（CS）の量を測定、MitoのRespiratory Control Ratio(RCR)を計算し、SLFが肝内Mito呼吸能に与える影響を両群で比較。SUIT protocolで呼吸鎖のどの部分に変化が生じるか検討。
【結果】１）SLFモデルの24時間後生存率は35.7％。２）CRCおよびCLP/Sham CRC、Swelling % 、a valuesに両群で有意差なし。CLP群/Sham群でSwelling% rateとa value rateでCLP群がやや高い傾向。３）IおよびH MitoのCSとRCRも両群間で有意差なし。SUIT protocolではCLP群のFCCP値とRotenone値がSham群に比しCLP群有意に低下。FCCP/RotはShamとCLPで変化なし。
【考察】 CLP群において細胞内のCa濃度上昇に伴い既にMitoがCa2＋を取り込むことやMitoの形態に変化に差が生じた可能性が、SUIT protocolからCLP群ではcomplexⅠを中心としたETS活性の障害が示唆。
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