腎細胞がんに対するがんワクチン・抗原特異的ＣＴＬ・抗がん剤を用いた併用療法の検討

2013 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 24592415
• Research Institution: Aichi Medical University
• Principal Investigator: 吉川 和宏 愛知医科大学, 医学部, 教授 (60109759)
• Keywords: 免疫療法 / CTL / 併用療法 / 抗がん剤

Research Abstract

CMVペプチドをがん抗原の代用として誘導したCMVペプチド特異的CTLを用いた昨年度の実験で、泌尿器系腫瘍で用いられるソラフェニブ、ドセタキセルに加えシスプラチン、5-FU、ゲムシタビン、イレッサを用いて、CTLに対する反応阻害効果、あるいは、CTLに対する直接傷害性、CTL増殖阻害効果について検討し、分子標的薬として分類されるイレッサ、ソラフェニブでは、CTLの反応阻害効果、増殖阻害効果、直接傷害性については認められなかった。しかし、ドセタキセル、ゲムシタビンでは、cmax濃度においては反応に対する阻害効果が認められ、また、cmax濃度、その1/10濃度でもCTLの増殖阻害効果が認められた。そこで、本年度では、シスプラチンと5FUについて、さらに、実際に投与された生体中での濃度で検査したところ、5FUでは増殖阻害は認められなかったが、シスプラチンについては、薬剤なしに比しておよそ40％の増殖阻害が認められた。これらのことから、ドセタキセル、ゲムシタビン、シスプラチンはCTLとの併用は困難である事が示された。そこで、さらに5FUとCTL治療の併用効果と、他の抗がん剤との併用による殺細胞効果との比較を行った。その結果、5-FUとCTLとの併用は、5FUとシスプラチンとの併用とほぼ同等の殺細胞効果が得られ、抗がん剤の副作用を軽減することが可能と考えられた。また、このときのCTLの殺細胞効果は、E/T ratioがおよそ0.１でも効果が認められ、密な腫瘍塊に対しては、効果の期待できることが示唆された。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

研究協力者であった大学院生が退学したため。
腎がん患者で、採血協力がなかなか得られないため。
マウスを用いて新規抗原（OVA)接種時における抗がん剤の影響を検討しているが、抗がん剤の投与をしていないコントロールマウスにおいてもOVAテトラマー陽性CTLの検出が、困難であったため。

Strategy for Future Research Activity

・CTLを用いた免疫治療における抗がん剤の影響については、現在安定に誘導可能なCMVペプチドに対するCTLを用いて引き続き検討する。
・新規抗原接種時における抗がん剤の影響を検討しているが、抗がん剤の投与をしていないコントロールマウスにおいてもテトラマー陽性CTLの検出が、困難であったので、抗体価での評価に切り替えて評価を実施する。
・患者リンパ球からのCTL誘導については、特に腎臓がんを対象として考えていたが、なかなか検者登録数が得られないため、膀胱がん、前立腺がん等にも対象患者を拡大することとする。

Expenditure Plans for the Next FY Research Funding

研究の遅れによる。
新たな研究協力者が得られたため，使用物品の増加が見込まれる。

Research Products

• [Journal Article] The therapeutic potential of a novel PSMA antibody and its IL-2 conjugate in prostate cancer (2014)
  • Author(s): Sugimoto Y, Hirota M, Yoshikawa K, Sumitomo M, Nakamura K, Ueda R, Niwa R, Suzawa T, Yamasaki M, Shitara K, Kato T, Nakamura K.
  • Journal Title: Anticancer Res. Volume: 34 Pages: 89-97
  • Peer Reviewed