不育症克服を目指した新規胎盤関連因子の探索と機能解析

2012 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 24592454
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Research Institution: Hokkaido University
• Principal Investigator: 森岡 裕香 北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 助教 (00360264)
• Project Period (FY): 2012-04-01 – 2015-03-31
• Keywords: 生殖生理学 / 胎盤 / レンチウイルスベクター / マイクロアレイ

Research Abstract

本年度は、これまで偶発的に発見されてきた胎盤関連因子を系統立てて探索し、生理的に重要な意義を持つ新規因子を発見することを目的として、独自の細胞材料とマイクロアレイ解析を利用した網羅的スクリーニングに着手した。具体的な成果を以下に示す。
①マイクロアレイ解析による胎盤関連因子の網羅的探索：本研究では、胎盤の最外層を形成し、着床や胎盤形成に重要な役割を果たしていると考えられている巨大栄養膜細胞 (giant cell) に着目した。我々はこれまでに、マウス胚盤胞期胚から樹立した栄養膜幹細胞 (TS cell) を、一定の培養条件下でgiant cellに分化させることに成功しており、この細胞がin vivoの性質を反映していることを明らかにしている。そこで、TS cellとgiant cellに発現する遺伝子ならびにmiRNAを、マイクロアレイ解析により網羅的に比較した。
②胎盤関連候補因子の絞り込み：2回ずつのマイクロアレイ解析で共通して差があった因子を抽出し、構造や機能、発現部位などに関する情報を最新のデータベースを利用して検索した。miRNAについては現在解析を進めている途中であるが、遺伝子に関しては、胎盤に豊富に発現している遺伝子や、発現が胎盤に限局している遺伝子、胎盤における機能が未知の遺伝子など、8つに絞り込むことができた。RT-PCR解析により、8つの候補遺伝子全てがgiant cellに高発現しており、さらに、マウス胎盤組織においても発現していることが確認された。また、胎盤以外の主要組織における発現についても調べた結果、ほぼ胎盤のみでしか発現が検出されない遺伝子が4つ存在した。以上の結果より、in vivo解析に進める8つの遺伝子を決定した。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

胎盤関連因子の探索は、遺伝子とmiRNAの2つに着目して遂行する計画であったが、miRNAに関しての解析が予定よりも遅れている。

Strategy for Future Research Activity

胎盤関連miRNAについてはin vitro解析を続行し、in vivo解析に進める因子の絞り込みを行う。
胎盤関連遺伝子については、in vitro解析により決定した8つの候補をin vivo解析に進め、生理的な機能を明らかにする。

Expenditure Plans for the Next FY Research Funding

該当なし