2013 Fiscal Year Research-status Report
超免疫不全マウスを用いた新規頭頚部がん幹細胞マーカー探索と特異的治療法開発
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24592613
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| Research Institution | 地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所) |
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Principal Investigator |
松浦 一登 地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所), がん先進治療開発研究部, 特任研究員 (70271947)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
田中 伸幸 地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所), がん先進治療開発研究部, 部長 (60280872)
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| Keywords | 癌 / 頭頸部癌 / 癌幹細胞 |
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| Research Abstract |
頭頸部癌の克服を目的として、頭頸部癌「幹細胞」に焦点を当て、その性状と特徴を明らかとする。頭頸部癌の幹細胞（亜集団）を簡易に同定するマーカーを同定し、幹細胞の細胞生物学的・分子生物学的な検討を行う。さらに、超免疫不全マウス（NOG）を用いてin vivo移植系を駆使し、細胞生物学的解析を加えることで、頭頸部癌の悪性度を司る「癌幹細胞研究」を展開する。以上の解析系を用いて、①新たな頭頸部癌幹細胞マーカーの同定、②特異的幹細胞標的療法の可能性を検証するとともに、③転移・浸潤の可能性を含む予後予測系の開発を目指す。インフォームドコンセントを得た頭頸部がん検体を用いて、コラゲナーゼ、トリプシン、DNase等を使用して腫瘍組織から浮遊細胞を調整した。これら腫瘍塊からサイコロ状に調整した移植片を超免疫不全NOGマウスの皮下に異種移植した。今年度はさらに検体数を１0検体まで増やすことに成功し、NOGマウに頭頸部癌組織が生着した。いずれも皮下で再び腫瘍形成し、３代以上の継代が可能であった。一方、In vitroで培養可能株として、HPCM1, HPCM2がほぼ樹立できた、がん幹細胞マーカー候補として細胞表面分子CD271に着目し、CD271high分画とCD271ow分画を採取しNOGマウスに移植すると、ほぼすべての症例においてhigh分画の腫瘍形成が上昇していた。発現遺伝子プロファイルを検討したところ、幹細胞に発現する遺伝子nanogがCD271high分画で有意に上昇していたほかMMPsの増加が認められた。以上の結果から、頭頸部癌幹細胞マーカー候補CD271は、転移や浸潤にも関わる分子である可能性が考えられた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
頭頸部癌幹細胞マーカーの同定に成功し、ほぼ予定通りに解析が進んでいる。
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| Strategy for Future Research Activity |
幹細胞マーカーに連動する遺伝子やシグナル伝達との関連を検索し、治療標的の探索に注力する予定である。
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
研究計画が順調に進んだため、および一部計画順序を変更したため。
がん幹細胞解析およびNOGマウスを用いた解析を次年度集中的に行う予定である。この解析に次年度使用額を充当する。
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Research Products
(17 results)
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[Journal Article] Lymph node metastasis in T4 maxillary sinus squamous cell carcinoma: Incidence and treatment outcome.2014
Author(s)
A. Homma, R. Hayashi, K. Matsuura, K. Kato, K. Kawabata, N. Monden, Y. Hasegawa, T. Onitsuka, Y. Fujimoto, S. Iwae, K. Okami, T. Matsuzuka, K. Yoshino, K. Nibu, T. Kato, H. Nishino, T. Asakage, I. Ota, M. Kitamura, A. Kubota, T. Ueda, K. Ikebuchi, A. Watanabe, M. Fujii
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Journal Title
Ann Surg Oncol
Volume: 5
Pages: 1706-1710
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] CD271 defines a stem cell-like population in hypopharyngeal cancer.2013
Author(s)
Imai T, Tamai K, Oizumi S, Oyama K, Yamaguchi K, Sato I, Satoh K, Matsuura K, Saijo S, Sugamura K, Tanaka N.
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Journal Title
PloS One
Volume: 8
Pages: e62002
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Hepatocyte growth factor regulated tyrosine kinase substrate in the peripheral development and function of B-cells2013
Author(s)
Nagata T, Murata K, Murata R, Sun SL, Saito Y, Yamaga S, Tanaka N, Tamai K, Moriya K, Kasai N, Sugamura K, Ishii N.
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Journal Title
Biochem Biophys Res Commun.
Volume: 443
Pages: 351-356
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Enhanced expression of long non-coding RNA HOTAIR is associated with the development of gastric cancer.2013
Author(s)
Endo H, Shiroki T, Nakagawa T, Yokoyama M, Tamai K, Yamanami H, Fujiya T, Sato I, Yamaguchi K, Tanaka N, Iijima K, Shimosegawa T, Sugamura K, Satoh K.
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Journal Title
PloS One
Volume: 443
Pages: e77070
DOI
Peer Reviewed
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