2012 Fiscal Year Research-status Report
眼圧下降薬に対する薬剤応答バイオマーカー遺伝子の網羅的探索
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24592629
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Research Institution | Shimane University |
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Principal Investigator |
谷戸 正樹 島根大学, 医学部, 講師 (30284037)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大平 明弘 島根大学, 医学部, 教授 (00169054)
原 克典 島根大学, 医学部, 助教 (00609323)
高井 保幸 島根大学, 医学部, 助教 (20397871)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 緑内障 |
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| Research Abstract |
本研究は，プロスタグランディン系眼圧下降薬（PG薬）の眼圧下降効果の個人差に関連する遺伝子について，マイクロアレイを用いて，全ゲノムレベルで探索することを目的とする。
ラタノプロスト点眼による眼圧下降効果が明らかとなっている６１名のDNAサンプルの内，ラタノプロストハイレスポンダー１０名とローレスポンダー１０名分について，眼局所におけるPG薬の代謝に関与する遺伝子を探索する目的で、Affymetrix社製のDMET (Drug Metabolizing Enzyme and Transporter)-Chipを用いたSNP解析を行った。本チップは，薬物代謝に関する（薬物代謝酵素やトランスポーター等）遺伝子多型を解析することを目的としたDNAチップであり，FDAによって承認された遺伝子のバイオマーカーを搭載しており，PharmaADMEグループによって定義されているADME Coreマーカーの90%以上をカバーしている。今回，225遺伝子上の1936個の薬物代謝マーカーの解析を行った。本解析では，１６のSNPは，ラタノプロストハイレスポンダーとローレスポンダー間にP値０．１未満の差を認めた。
これらの16のSNPについて，Applied Biosystem社のTaqman SNP assayを用いたSNP解析を，６１名のサンプルで順次進めている。
また，タフルプロストとトラボプロストの薬剤反応性に関する多施設臨床研究を行い，約２００名の緑内障症例について，個々の症例の薬剤反応性について調査し，臨床情報を得た。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初計画の通り，ラタノプロスト反応性の異なる症例のDNAサンプルを得ることができた。また，各種プロスタグランディン点眼薬に対する反応性について，臨床データを得ることができた。当初，平成２５年度以降の研究計画として予定していた，DNAチップを用いた解析を行った。
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| Strategy for Future Research Activity |
DMETチップによるスクリーニングで検出された薬剤代謝関連SNPについて，全臨床サンプルでのゲノタイピングを行い，薬剤応答に関連する遺伝子要因の探索を継続する。
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
DNAゲノタイピング用他の試薬・キット類の購入，成果発表旅費，研究成果掲載費，データ解析用パーソナルコンピュータ購入。キット類購入時金額の端数により，Ｈ２４年度は３２６５円の未使用額が生じた。未使用額については，Ｈ２５年度の試薬・キット類購入費として使用する。
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