2014 Fiscal Year Annual Research Report
Usefulness of the complex consisting of three regenerative factors, which can be processed and shaped in vitro for regeneration of severely destructed periodontal tissues
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24593122
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| Research Institution | Hiroshima University |
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Principal Investigator |
柴 秀樹 広島大学, 医歯薬保健学研究院(歯), 教授 (60260668)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
藤田 剛 広島大学, 大学病院, 講師 (80379883)
武田 克浩 広島大学, 医歯薬保健学研究院(歯), 助教 (10452591)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 歯周外科学 / 歯周組織再生 / 幹細胞 / 細胞外基質 / LL37 / 再生3要素 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
26年度
MSCの実験：アスコルビン酸 (50 microgram/ml) 添加培地で7日間培養したラット骨髄間葉系幹細胞（MSC）は豊富なECMを産生し、シート状になっていた。シート状のECMを含むMSCを折りたたむことによって、小型球状にしたMSC集塊（B-MSC）を作製、引き続き、増殖培地のみ(GM)あるいは骨分化誘導培地（OIM）で５日間、B-MSCを培養した。骨分化誘導されたB-MSCによる大規模骨欠損骨再生を評価するために、ラット頭蓋骨に作製した直径３ ㎜の骨欠損に合うよう複数個のB-MSCを移植し、欠損部の骨再生を組織学的に評価した。OIM群の骨再生量はGM群と比べて多かった。GM群では、既存骨からのみ骨の再生が認められたが、OIM群では、既存骨からの骨再生に加えて、骨欠損内部からも骨が再生していた。OIM群の欠損内部の再生骨は層板状で、内部に細胞が封入されていた。さらに、この再生に早期の血管新生が関わることを示した。
B-MSCに関する研究成果をまとめ、投稿したcytotherapyという雑誌論文に受理された。
研究期間全体の研究成果：人工的に作製された担体を含まず、MSCが産生した細胞外基質を含み、さらに、ex ｖivoで加工できるB-MSC移植体を開発した。ex vivoで骨分化誘導したB-MSCは、骨再生を目的とした治療に有用であることを示した。LL37（合成ペプチド）によって誘導されるVEGF-Aの発現促進にERK1/2とNF-kappa Bが関わることを確定させた。また、LL37によるラット頭蓋骨骨欠損の再生促進には、LL37による多くのSTRO-1（MSCの陽性マーカー）陽性の細胞および血管内皮細胞のマーカーであるCD34細胞の集積が関わることを明らかにした。このように、LL37とB-MSCは歯周組織（骨）再生治療剤（材）になりうる可能性を示した。
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[Journal Article] Clumps of a mesenchymal stem cell/extracellular matrix complex can be a novel tissue engineering therapy for bone regeneration2015
Author(s)
Mizuho Kittaka, Mikihito Kajiya, Hideki Shiba, Manabu Takewaki, Kei Takeshita, Khung Rathvisal, Takako Fujita, Tomoyuki Iwata, Truong Quoc Nguyen, Kazuhisa Ouhara, Katsuhiro Takeda, Tsuyoshi Fujita, and Hidemi Kurihara
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Journal Title
Cytotherapy
Volume: 印刷中
Pages: 印刷中
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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