睡眠時無呼吸患者の血管内皮障害及び早期腎障害マーカとしてのＮｇａｌの確立

2013 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 24621005
• Research Institution: Kyushu University
• Principal Investigator: 吉村 力 九州大学, 大学病院, 学術研究員 (20511885)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 森 潔 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (60343232) ; 陳 和夫 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (90197640)
• Keywords: 睡眠時無呼吸症候群 / 間欠的低酸素 / 細胞実験 / NGAL / 気道上皮

Research Abstract

昨年度の閉塞型睡眠時無呼吸(obstructive sleep apnea:OSA)と血漿neutrophil gelatinase associated lipocalin (N-GAL)の関連報告(PloS One 2013; 8:e54184)に加えて本年度は下記基礎研究を行った。
各種細胞に対するOSA様の間欠的低酸素曝露の影響を調べるため、生体同様の環境下で培養実験を行う方法を確立した。血管内皮と同様に、OSAにて肺上皮細胞は間欠的低酸素曝露下にあるため、条件確立と細胞内環境変化解析を目的に気道上皮（BEADS-2B）、肺胞上皮（A549）にて実験を行った。簡便であるBEADS-2B細胞の傷害/修復モデルを用いてpreliminaryに間欠的低酸素の影響を評価した。実験条件を様々に改良し良好な再現性を確立し、間欠的低酸素曝露下では気道上皮細胞の傷害からの修復は有意に阻害されるという結果を得た。続いて行った肺胞上皮細胞の修復も同様に阻害された。この現象はN-アセチルシステインにても完全には抑制できなかった。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

すでに、臨床的に閉塞型睡眠時無呼吸とNGALの関連を誌上発表しており(PloS One 2013; 8:e54184)、さらに、各種細胞に対する間欠的低酸素曝露の実験系を確立し、気道上皮細胞および肺胞上皮細胞の傷害修復過程において、有意な結果が再現性をもって確認されているため。

Strategy for Future Research Activity

間欠的低酸素に誘導される酸化ストレスには複雑な背景が存在することが分かり、現在はSOD、カタラーゼ、NADPHオキシダーゼ、チオレドキシンなど様々なレベルでの解析を行っている。これらの結果を得たうえで、血管内皮とNgal発現メカニズムの検討に移行する予定である。さらに、臨床的には閉塞型睡眠時無呼吸患者の血管内皮機能と血漿NGALの関連を検討する予定にしている。

Research Products

• [Journal Article] A urine biomarker for severe OSA patients: lipocaline-type prostaglandin D synthase. (2013)
  • Author(s): Chihara Y, Chin K, Aritake K, Harada Y, Toyama Y, Murase K, Yoshimura C, Hitomi T, Oga T, Mishima M, Urade Y.
  • Journal Title: Eur Respir J Volume: 42 Pages: 1563-1574
  • DOI: 10.1183/09031936.00133512.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Association between plasma neutrophil gelatinase associated lipocalin level and obstructive sleep apnea or nocturnal intermittent hypoxia. (2013)
  • Author(s): Murase K, Mori K, Yoshimura C, Aihara K, Chihara Y, Azuma M, Harada Y, Toyama Y, Tanizawa K, Handa T, HItomi T, Oga T, Mishima M, Chin K.
  • Journal Title: PLoS One Volume: 8 Pages: e54184
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0054184.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Measurement of dyspnea in patients with obstructive sleep apnea. (2013)
  • Author(s): Aihara K, Oga T, Yoshimura C, Hitomi T, Chihara Y, Harada Y, Murase K, Toyama Y, Tanizawa K, Handa T, Tsuboi T, Mishima M, Chin K.
  • Journal Title: Sleep Breath Volume: 17 Pages: 753-761
  • DOI: 10.1007/s11325-012-0759-2.
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Continuous positive airway pressure therapy decreases plasma glucose levels after the glucose load even in non-diabetic patients with obstructive sleep apnea. (2013)
  • Author(s): Yoshimura C, Tamura A, Kawano Y, Watanabe T, Ando S.
  • Organizer: 5th world congress on sleep medicine.
  • Place of Presentation: Valencia, Spain.
  • Year and Date: 20131001-20131001
• [Presentation] Comparison of the effects of different antihypertensive drugs in patients with obstructive sleep apnea and hypertension following CPAP therapy. (2013)
  • Author(s): Yoshimura C, Oga T, Murase K, Moritsuchi Y, Hitomi T, Watanabe K, Inoue H, Mishima M, Tsuda T, Chin K.
  • Organizer: American thoracic society international conference.
  • Place of Presentation: Philadelphia, U.S.A.
  • Year and Date: 20130520-20130520
• [Presentation] CPAP治療中の高血圧残存閉塞型睡眠時無呼吸に対する降圧薬のランダム化比較試験. (2013)
  • Author(s): 吉村力，小賀徹，村瀬公彦，森槌康貴，人見健文，渡辺憲太朗，井上博雅，三嶋理晃，津田徹，陳和夫.
  • Organizer: 第53回日本呼吸器学会学術講演会.
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 20130421-20130421
• [Presentation] 閉塞性睡眠時無呼吸患者における血中好中球ゼラチナーゼ関連リポカリン(NGAL)濃度の検討. (2013)
  • Author(s): 村瀬公彦，森潔，吉村力，相原顕作，茆原雄一，東正徳，原田有香，外山善朗，谷澤公伸，半田知宏，人見健文，小賀徹，三嶋理晃，陳和夫.
  • Organizer: 第53回日本呼吸器学会学術講演会.
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 20130419-20130419