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2013 Fiscal Year Annual Research Report

薬剤投与に対する間質および粘液バリヤを評価する新しい分光測定系の構築

Research Project

Project/Area Number 24650282
Research InstitutionKitasato University

Principal Investigator

丑田 公規  北里大学, 理学部, 教授 (60183018)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 安永 正浩  独立行政法人国立がん研究センター, その他部局等, その他 (80450576)
Keywords細胞外マトリックス / 拡散係数 / 蛍光相関分光 / 間質バリヤ / 粘膜バリヤ / ドラッグデリバリ / 抗がん剤 / 評価系
Research Abstract

本年度は主として粘液バリヤ系の評価物質であると考えられるムチン類の代表としてのクラゲ由来ムチンを引き続き探査することに重きを置いた。特に今年度はクラゲ由来ムチン(Q-mucin)の水溶液に現れる界面活性能力を明らかにするため、この水溶液と従来からの細胞外マトリックス基準物質であるヒアルロン酸(HA)の水溶液について比較した。すなわち、その目的で、界面活性能力が最も著しく現れる、表面張力測定および接触角測定を行った。これらの物質はどちらもポリアニオンであり、糖鎖を含んだ化合物Q-mucinは糖ペプチド高分子であり、疎水性の強いペプチド鎖を有し、近接する糖鎖とその解離基が0.2-0.5nm程度の距離にあるために、弱い界面活性能力を示すことを予想した。そこで、0mg/mLから5mg/mLまでの範囲でQ-mucinの水溶液を調整し、密度を精密測定した後に懸滴法により、その表面張力を測定した。その結果、濃度の増大に従って徐々に表面張力の低下する界面活性剤特有の挙動が見いだされた。最大濃度の5mg/mLのとき未精製Q-mucin水溶液の表面張力は74mN/mから64mN/mまで約13%低下した。これは高分子水溶液で見いだされた初めての例である。HA水溶液ではこのような挙動は全く見られなかった。精製ムチンでは解離基である硫酸基のいくつかが失われるため、表面張力の低下は、8%にとどまった。またいくつかのカバーガラス表面で親水性を変えて、接触角測定を行ったところ、濃度が高くなり溶液の粘度が高くなっても、接触角に大きな変化は見られなかった。このことはムチン水溶液が高い濃度でも濡れ性を維持し、粘膜表面を切れ目なく覆うことができることを意味し、バリヤ維持に界面活性能力が大きな貢献をしていると見られることが明らかになった。

  • Research Products

    (20 results)

All 2014 2013 Other

All Journal Article (11 results) (of which Peer Reviewed: 10 results) Presentation (8 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Role of SLC6A6 in promoting the survival and multidrug resistance of colorectal cancer2014

    • Author(s)
      Yasunaga M, Matsumura Y
    • Journal Title

      Sci Rep

      Volume: 4 Pages: 4852

    • DOI

      10.1038/srep04852

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A Novel Material Mucin Extracted fromm Jellyfishes and a Critical Evaluation of Its Economical Merits in Recycle Operation2014

    • Author(s)
      Kiminori Ushida
    • Journal Title

      Journal of Life Cycle Assessment, Japan

      Volume: 10 Pages: 117-124

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Effect of combined treatment with the epirubicin-incorporating micelles (NC-6300) and 1,2-diaminocyclohexane platinum (II)-incorporating micelles (NC-4016) on a human gastric cancer model.2014

    • Author(s)
      Yamamoto Y, Hyodo I, Takigahira M, Koga Y, Yasunaga M, Harada M, Hayashi T, Kato Y, Matsumua Y
    • Journal Title

      International Journal of Cancer

      Volume: 135 Pages: 214-223

    • DOI

      10.1002/ijc.28651

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Marine biotechnology in a changing world2013

    • Author(s)
      Laura Giuliano, Kiminori Ushida
    • Journal Title

      ICES INSIGHT

      Volume: 50 Pages: 18-25

  • [Journal Article] Construction of nanosecond and picosecond pulse radiolysis system with supercontinuum probe2013

    • Author(s)
      Yuji Hosaka, Ryosuke Betto, Kazuyuki Sakaue, Ryunosuke Kuroda, Shigeru Kashiwagi, Kiminori Ushida, Masakazu Washio
    • Journal Title

      Radiat. Phys. Chem.

      Volume: 84 Pages: 10-18

    • DOI

      10.1016/j.radphyschem.2012.06.055

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Aryl Nitrene Rearrangements: Spectroscopic Observation of a Benzazirine and Its Ring Expansion to a Ketenimine by Heavy-Atom Tunneling2013

    • Author(s)
      Hiroshi Inui, Kazuhiro Sawada, Shigero Oishi, Kiminori Ushida, and Robert J. McMahon
    • Journal Title

      The Jouranal of American Chemical Society

      Volume: 135 Pages: 10246-10249

    • DOI

      10.1021/ja404172s

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The significance of microscopic mass spectrometry with high resolution in the visualisation of drug distribution.2013

    • Author(s)
      Yasunaga M,Furuta M, Ogata K, Koga Y, Yamamoto Y, Takigahira M,Matsumura Y.
    • Journal Title

      Science Report

      Volume: 3 Pages: 3050-3050

    • DOI

      doi:10.1038/srep03050

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Tumor stromal barrier and cancer stromal targeting therapy.2013

    • Author(s)
      Yasunaga M, Manabe S, Matsumura Y.
    • Journal Title

      Microvascular Reviews and Communications

      Volume: 6 Pages: 2-8

    • DOI

      10.14532/mvrc.6.2

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Discovery of an uncovered region in fibrin clots and its clinical significance.2013

    • Author(s)
      Hisada Y, Yasunaga M, Hanaoka S, Saijou S, Sugino T, Tsuji A, Saga T, Tsumoto K, Manabe S, Kuroda J, Kuratsu J, Matsumura Y.
    • Journal Title

      Science Report

      Volume: 3 Pages: 2604-2604

    • DOI

      10.1038/srep02604

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Development of a diketopiperazine-forming dipeptidyl Gly-Pro spacer for preparation of an antibody–drug conjugate.2013

    • Author(s)
      Manabe S, Machida H, Aihara Y, Yasunaga M, Itoa Y, Matsumura Y.
    • Journal Title

      Med Chem Commun.

      Volume: 4 Pages: 792-796

    • DOI

      10.1039/C3MD00075C

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] NC-6300, an epirubicin-incorporating micelle, extends the antitumor effect and reduces the cardiotoxicity of epirubicin2013

    • Author(s)
      Takahashi A, Yamamoto Y, Yasunaga M, Koga Y, Kuroda J, Takigahira M, Harada M, Saito H, Hayashi T, Kato Y, Kinoshita T, Ohkohchi N, Hyodo I, Matsumura Y.
    • Journal Title

      Cancer Science

      Volume: 104 Pages: 920-925

    • DOI

      10.1111/cas.12153

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Consideration of Thin-Film Formation from Aqueous Solutions of Mucin Dried up After Spontaneous Evaporation of Water2014

    • Author(s)
      Kiminori Ushida, Asuka Murakami, Minami Sugiyama, Kayoh Saotome
    • Organizer
      IUMRS-ICA 2014
    • Place of Presentation
      Fukuoka University (Fukuoka, Japan)
    • Year and Date
      20140824-20140830
  • [Presentation] The role of newly found mucin (Q-mucin) of jellyfishes in their physiology and ecology.2013

    • Author(s)
      Kiminori Ushida, Minori Kawashima, Minami Sugiyama, Hiroshi Miyake, and Chiya Numako
    • Organizer
      CIESM 40th Congress
    • Place of Presentation
      Palais du Pharo (Marseille, France)
    • Year and Date
      20131030-20131104
  • [Presentation] ドラッグイメージング法を用いたDDS 製剤の開発研究

    • Author(s)
      安永正浩、古田大、緒方是嗣、古賀宣勝、山本祥之、瀧ヶ平美里、松村保広
    • Organizer
      第8回日本分子イメージング学会 シンポジウム
    • Place of Presentation
      赤レンガ倉庫1号館(横浜市)
  • [Presentation] 質量顕微鏡を用いたドラッグイメージングとDDS研究への応用

    • Author(s)
      安永正浩、古田大、緒方是嗣、古賀宣勝、山本祥之、瀧ヶ平美里、松村保広
    • Organizer
      第29回日本DDS学会 ワークショップ
    • Place of Presentation
      京都テルサ(京都市)
  • [Presentation] がん間質の量に応じた抗体・抗がん剤複合体の治療戦略

    • Author(s)
      安永正浩、眞鍋史乃、松村保広
    • Organizer
      第72回日本癌学会学術総会 インターナショナル・セッション
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(横浜市)
  • [Presentation] Visualisation of drug delivery by using high resolution microscopic mass spectrometry

    • Author(s)
      安永正浩、古田大、緒方是嗣、古賀宣勝、山本祥之、瀧ヶ平美里、松村保広
    • Organizer
      第39回日本微小循環学会総会
    • Place of Presentation
      北里大学薬学部コンベンションセンター(東京都)
  • [Presentation] Development of CAST (cancer stromal targeting) therapy

    • Author(s)
      Masahiro Yasunaga, Takashi Sugino, Atsushi Tsuji, Tsuneo Saga, Shino Manabe, Yasuhiro Matsumura
    • Organizer
      2013 AACR Annual Meeting
    • Place of Presentation
      Washington Convention Center (Washington DC, USA)
  • [Presentation] Development of CAST (cancer stromal targeting) therapy

    • Author(s)
      Masahiro Yasunaga, Shino Manabe, David Tarin, Yasuhiro Matsumura
    • Organizer
      4th International Conference on Tumor Progression and Therapeutic Resistance
    • Place of Presentation
      Omni Parker Hotel (Boston, MA, USA)
  • [Book] 応用が拡がるDDS2013

    • Author(s)
      安永正浩、松村保広
    • Total Pages
      9
    • Publisher
      株式会社エヌ・ティー・エス

URL: 

Published: 2015-05-28  

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