2013 Fiscal Year Annual Research Report
細胞膜ロイシン受容体の提唱とその分子同定およびｍＴＯＲ系へのリンクの解明
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24659116
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
金井 好克 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (60204533)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大垣 隆一 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (20467525)
永森 收志 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (90467572)
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| Keywords | 受容体 / 輸送系 / シグナル情報伝達系 / 比較定量プロテオミクス / リン酸化プロテオミクス |
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| Research Abstract |
平成24年度に細胞膜画分の網羅的な比較定量プロテオミクスにより、細胞膜型アミノ酸受容体の候補因子をいくつか見出した。平成25年度には、これら候補因子のRNA干渉法による遺伝子ノックダウンによる機能解析を実施した。その結果、7種類の候補因子のうち1つの因子については、ノックダウンによってアミノ酸添加時のmTORC1活性化が顕著に減弱することがわかった。その後の詳細な解析で、同因子が少なくともインスリンやIGF-1などの増殖因子の受容体を介したMAPキナーゼ, Akt, TSC2等の多くの因子のリン酸化に関与しており、アミノ酸シグナル系と協調的にmTORC1の活性化に寄与することを明らかにした。アミノ酸シグナル伝達に直接的に関与する因子であることは未だ示せていないが、現在、免疫沈降実験と質量分析による分子同定を組み合わせて、同因子と物理的に相互作用するタンパク質群からアミノ酸受容体同定に繋げることを試みている。
また、リン酸化プロテオミクスの系を立ち上げることができた。因子の同定後は、その下流に広がるリン酸化シグナルカスケードを網羅的に解明できることが期待される。さらに、当初予定していたiTRAQ法による比較定量プロテオミクスに加えて、より低シグナルのデータについても高い定量性を発揮する非標識比較定量法の測定手技の確立もおこなった。細胞膜型アミノ酸受容体の分子同定に向けて、充分な技術的基盤を立ち上げることができたものと考える。
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Research Products
(41 results)
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[Journal Article] JPH203, an L-Type Amino Acid Transporter 1-Selective Compound, Induces Apoptosis of YD-38 Human Oral Cancer Cells.2014
Author(s)
Yun DW, Lee SA, Park MG, Kim JS, Yu SK, Park MR, Kim SG, Oh JS, Kim CS, Kim HJ, Kim JS, Chun HS, Kanai Y, Endou H, Wempe MF, Kim do K.
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Journal Title
J Pharmacol Sci.
Volume: 124
Pages: 208-217
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Down-regulation of placental mTOR, insulin/IGF-I signaling, and nutrient transporters in response to maternal nutrient restriction in the baboon.2014
Author(s)
Kavitha JV, Rosario FJ, Nijland MJ, McDonald TJ, Wu G, Kanai Y, Powell TL, Nathanielsz PW, Jansson T.
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Journal Title
FASEB J.
Volume: 28
Pages: 1294-1305
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Clinical significance of L-type amino acid transporter 1 expression as a prognostic marker and potential of new targeting therapy in biliary tract cancer.2013
Author(s)
Kaira K, Sunose Y, Ohshima Y, Ishioka NS, Arakawa K, Ogawa T, Sunaga N, Shimizu K, Tominaga H, Oriuchi N, Itoh H, Nagamori S, Kanai Y, Yamaguchi A, Segawa A, Ide M, Mori M, Oyama T, Takeyoshi I.
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Journal Title
BMC Cancer.
Volume: 13
Pages: 482
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Diagnostic usefulness of 18F-FAMT PET and L-type amino acid transporter 1 (LAT1) expression in oral squamous cell carcinoma.2013
Author(s)
Nobusawa A, Kim M, Kaira K, Miyashita G, Negishi A, Oriuchi N, Higuchi T, Tsushima Y, Kanai Y, Yokoo S, Oyama T.
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Journal Title
Eur J Nucl Med Mol Imaging.
Volume: 40
Pages: 1692-1700
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Biological evaluation of 3-[(18)F]fluoro-α-methyl-D-tyrosine (D-[(18)F]FAMT) as a novel amino acid tracer for positron emission tomography.2013
Author(s)
Ohshima Y, Hanaoka H, Tominaga H, Kanai Y, Kaira K, Yamaguchi A, Nagamori S, Oriuchi N, Tsushima Y, Endo K, Ishioka NS.
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Journal Title
Ann Nucl Med.
Volume: 27
Pages: 314-324
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Transport of 4-borono-L-phenylalanine, a 10B carrier of boron neutron capture therapy, by system L amino acid transporters.
Author(s)
Printip Wongthai, Kohei Hagiwara, Yurika Miyoshi, Pattama Wiriyasermkul, Ryuichi Ohgaki, Kenjiro Tadagaki, Kenji Hamase, Shushi Nagamori, Yoshikatsu Kanai
Organizer
第124回日本薬理学会近畿部会
Place of Presentation
京都
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[Presentation] Mechanisms of tumor cell uptake of 4-borono-phenylalanine, a 10B carrier of boron neutron capture therapy, mediated by system L amino acid transporters.
Author(s)
Printip Wongthai, Kohei Hagiwara, Yurika Miyoshi, Pattama Wiriyasermkul, Pornparn Kongpracha, Isozumi Noriyoshi, Ryuichi Ohgaki, Kenjiro Tadagaki, Kenji Hamase, Shushi Nagamori, Yoshikatsu Kanai
Organizer
第87回日本薬理学会年会
Place of Presentation
仙台
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