2013 Fiscal Year Annual Research Report
アミノ酸飢餓応答因子ＧＣＮ１Ｌ１を介したＮｒｆ２活性化機構の解析
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24659122
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| Research Institution | Hirosaki University |
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Principal Investigator |
伊東 健 弘前大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (10323289)
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| Keywords | 酸化ストレス / アミノ酸飢餓 / Nrf2 / GCN1L1 / HO-1 |
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| Research Abstract |
私たちはこれまでの解析により，GCN1L1をノックダウンしたU373MG細胞（グリオーマ）では，ジエチルマレイン酸などの酸化ストレスによるNrf2の活性化およびNrf2標的遺伝子の発現誘導が低下していることを報告した．そこで，GCN1L1の役割の細胞特異性を調べるため種々のがん細胞を用いてGCN1L1のノックダウンにより解析した．
GCN1L1をノックダウンしたT-24細胞（膀胱癌細胞），U87MG細胞（グリオーマ）においては，U373MG細胞と同様に酸化ストレスによるNrf2の細胞内蓄積の減弱が観察された．GCN1L1をノックダウンしたU373MG細胞では酸化ストレスによるAKTのリン酸化（Ser473番目のリン酸化）が減弱していたが，T-24細胞ではそれが観察されなかったことからGCN1L1の役割は細胞種ごとで異なることが示唆された．HeLa細胞において解析すると，GCN1L1のノックダウンは酸化ストレスによるNrf2の細胞内蓄積には影響を与えなかかったがHO-1のタンパク質レベルでの誘導を減弱した．このことは，GCN1L1がNrf2の制御とは独立してHO-1の発現制御を担う可能性を示唆した．さらにU373MG細胞では，GCN2のノックダウンがHO-1のタンパク質およびmRNAレベルでの発現を著明に増加することから，GCN1L1-GCN2経路はHO-1の発現調節に関与していることが考えられた．
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