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2013 Fiscal Year Final Research Report

Anti-aging effect of lysine demethylase inhibition and its biomedical application

Research Project

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Project/Area Number 24659152
Research Category

Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Pathological medical chemistry
Research InstitutionKumamoto University

Principal Investigator

NAKAO Mitsuyoshi  熊本大学, 発生医学研究所, 教授 (00217663)

Project Period (FY) 2012-04-01 – 2014-03-31
Keywords遺伝子 / 発現制御 / 老化 / エピゲノム
Research Abstract

Cellular senescence and anti-aging effect have not been fully understood due to the involvement of various factors and their interactions. In this study, we investigated the role of lysine demethylase LSD1 and MCAF1, which is a cofactor of lysine methylase SETDB1, in cellular function. LSD1 inhibition activated mitochondrial respiration in various cell types. LSD1 may be a therapeutic target, because aging-related diseases often have mitochondrial dysfunction. In addition, MCAF1 depletion markedly accelerated senescent changes in fibroblasts. Our results indicate that these factors play an essential role in cellular senescence and anti-aging effect.

  • Research Products

    (46 results)

All 2014 2013 2012 Other

All Journal Article (12 results) Presentation (18 results) Book (13 results) Remarks (2 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results) (of which Overseas: 1 results)

  • [Journal Article] Sall1 co-operates with Six2 to actively maintain nephron progenitors2014

    • Author(s)
      S. Kanda, T. Ohmori, A. Taguchi, K. Kudo, T. Horiuchi, Y. Sato, S. Hino, Y. Suzuki, M. Sander, S. Sugano, M. Nakao, and R. Nishinakamura
    • Journal Title

      J. Am. Soc. Nephrol.

  • [Journal Article] LINE-1 hypomethylation, DNA copy number alterations, and CDK6 amplification in esophageal squamous cell carcinoma2014

    • Author(s)
      Y. Baba, M. Watanabe, A. Murata, H. Shigaki, K. Miyake, T. Ishimoto, M. Iwatsuki, S. Iwagami, N. Yoshida, E. Oki, K. Sakamaki, M. Nakao, and H. Baba
    • Journal Title

      Clin Cancer Res.

    • DOI

      10.1158/1078-0432.CCR-13-1645

  • [Journal Article] IGF2 DMR0 methylation, loss of imprinting, and patient prognosis in esophageal squamous cell carcinoma2014

    • Author(s)
      A. Murata, Y. Baba, M. Watanabe, H. Shigaki, K. Miyake, T. Ishimoto, M. Iwatsuki, S. Iwagami, N. Yoshida, E. Oki, M. Morita, M. Nakao, and H. Baba
    • Journal Title

      Ann. Surg. Oncol.

    • DOI

      10.1245/s10434-013-3414-7

  • [Journal Article] The transcriptional cofactor MCAF1/ATF7IP is involved in histone gene expression and cellular senescence2013

    • Author(s)
      N. Sasai, N. Saitoh, H. Saitoh, and M. Nakao
    • Journal Title

      Plos One

      Volume: 87 Pages: e68478

  • [Journal Article] Metabolism-epigenome crosstalk in physiology and diseases(Reviews, Special Section on Epigenomics : biological understanding and clinical application)2013

    • Author(s)
      S. Hino, K. Nagaoka, and M. Nakao
    • Journal Title

      J. Hum. Genet.

      Volume: 58 Pages: 410-415

  • [Journal Article] Hmga1 is differentially expressed and mediates silencing of the Cd4/Cd8 loci in T cell lineages and leukemic cells2012

    • Author(s)
      Y. Xi, S. Watanabe, Y. Hino, C. Sakamoto, Y. Nakatsu, S. Okada, and M. Nakao
    • Journal Title

      Cancer Sci.

      Volume: 103 Pages: 439-447

  • [Journal Article] The role of methyl-binding proteins in chromatin organization and epigenome maintenance2012

    • Author(s)
      A. Fournier, N. Sasai, M. Nakao and P.A. Defossez
    • Journal Title

      Brief Funct. Genomics

      Volume: 11 Pages: 251-264

  • [Journal Article] The distribution of phosphorylated SR proteins and alternative splicing are regulated by RANBP22012

    • Author(s)
      N. Saitoh, C. Sakamoto, M. Hagiwara, L.T. Agredano-Moreno, L.F. Jiménez-García, and M. Nakao
    • Journal Title

      Mol. Biol. Cell

      Volume: 23 Pages: 1115-1128

  • [Journal Article] Rb/E2F1 regulate innate immune receptor Toll-like receptor 3 in epithelial cells2012

    • Author(s)
      M. Taura, M.A. Suico, K. Koyama, K. Komatsu, R. Miyakita, C. Matsumoto, E. Kudo, R. Kariya, H. Goto, S. Kitajima, C. Takahashi, T. Shuto, M. Nakao, S. Okada, and H. Kai
    • Journal Title

      Mol. Cell. Biol.

      Volume: 32 Pages: 1581-1590

  • [Journal Article] Quantitative assessment of higher-order chromatin structure of the INK4/ARF locus in human senescent cells2012

    • Author(s)
      A. Hirosue, K. Ishihara, K. Tokunaga, T. Watanabe, N. Saitoh, T. Chandra, M. Narita, M. Shinohara, and M. Nakao
    • Journal Title

      Aging Cell

      Volume: 11 Pages: 553-556

  • [Journal Article] Higher-order chromatin regulation and differential gene expression in human tumor necrosis factor/lymphotoxin locus in hepatocellular carcinoma cells2012

    • Author(s)
      T. Watanabe, K. Ishihara, A. Hirosue, S. Watanabe, S. Hino, H. Ojima, Y. Kanai, Y. Sasaki, and M. Nakao
    • Journal Title

      Mol. Cell. Biol.

      Volume: 32 Pages: 1529-1541

  • [Journal Article] FAD-dependent lysine demethylase LSD1 regulates cellular energy expenditure2012

    • Author(s)
      S. Hino, A. Sakamoto, K. Nagaoka, K. Anan, Y. Wang, S. Mimasu, T. Umehara, S. Yokoyama, K. Kosai, and M. Nakao
    • Journal Title

      Nature Commun.

      Volume: 3 Pages: 758

  • [Presentation] 核スペックルの形成機序と遺伝子発現制御における機能2013

    • Author(s)
      斉藤典子、松森はるか、坂本智代美、中尾光善
    • Organizer
      第36回日本分子生物学会年会(ワークショップ : クロマチンと核構造のインタープレーが織りなす生命現象)
    • Place of Presentation
      神戸ポートピアホテル
    • Year and Date
      2013-12-05
  • [Presentation] エピジェネティクス機構によるエネルギー代謝調節と病態2013

    • Author(s)
      中尾光善
    • Organizer
      第34回日本肥満学会(シンポジウム : 白色・褐色脂肪細胞研究の最前線)
    • Place of Presentation
      東京国際フォーラム
    • Year and Date
      2013-10-11
  • [Presentation] エピジェネティクス機構によるエネルギー代謝調節と病態2013

    • Author(s)
      中尾光善
    • Organizer
      第21回日本血管生物医学会学術集会(シンポジウム : 細胞代謝が制御する動的恒常性と破綻~心血管疾患の制圧に向けて~)
    • Place of Presentation
      千里阪急ホテル
    • Year and Date
      2013-09-27
  • [Presentation] 核スペックルと核小体の形成機序と機能2013

    • Author(s)
      斉藤典子、松森はるか、オサマ・アブラダ・モハメド、藤原さおり、中尾光善
    • Organizer
      第86回日本生化学会大会(シンポジウム : 細胞核内構造体の構築原理と高次生命機能)
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜
    • Year and Date
      2013-09-11
  • [Presentation] エピジェネティクス機構によるエネルギー代謝調節と病態2013

    • Author(s)
      中尾光善
    • Organizer
      第56回日本糖尿病学会年次学術集会(シンポジウム : 糖尿病とエピジェネティクス)
    • Place of Presentation
      ホテル日航熊本
    • Year and Date
      2013-05-18
  • [Presentation] 高次エピゲノム機構による細胞プログラムの制御2012

    • Author(s)
      中尾光善、石原宏、斉藤典子
    • Organizer
      第85回日本生化学会大会(シンポジウム : 生命活動における高次エピゲノム制御の分子基盤)
    • Place of Presentation
      福岡国際会議場・マリンメッセ福岡
    • Year and Date
      2012-12-15
  • [Presentation] ヒストン脱メチル化酵素LSD1による癌代謝制御2012

    • Author(s)
      坂元顕久、日野信次朗、長岡克弥、阿南浩太郎、高瀬隆太、中尾光善
    • Organizer
      第85回日本生化学会大会(シンポジウム : ミトコンドリア応答性から見る細胞機能解析:ミトコンドリア研究の新しい視点)
    • Place of Presentation
      福岡国際会議場・マリンメッセ福岡
    • Year and Date
      2012-12-15
  • [Presentation] Epigenetic regulation of cellular energy flow by FAD-dependent LSD12012

    • Author(s)
      日野信次朗、坂元顕久、長岡克弥、阿南浩太郎、高瀬隆太、中尾光善
    • Organizer
      第85回日本生化学会大会(シンポジウム:Networks of transcription and metabolism : physiology, diseases, and structural basis)
    • Place of Presentation
      福岡国際会議場・マリンメッセ福岡
    • Year and Date
      2012-12-15
  • [Presentation] MCAF1/SETDB1リジンメチル化酵素複合体の細胞老化における役割2012

    • Author(s)
      笹井信広、中尾光善
    • Organizer
      第35回日本分子生物学会年会(ワークショップ : 分子修飾による転写とエピジェネティック制御のクロストーク)
    • Place of Presentation
      福岡国際会議場・マリンメッセ福岡
    • Year and Date
      2012-12-13
  • [Presentation] 細胞のエネルギー戦略とエピジェネティクス2012

    • Author(s)
      日野信次朗、坂元顕久、長岡克弥、阿南浩太郎、高瀬隆太、中尾光善
    • Organizer
      第35回日本分子生物学会年会(ワークショップ : 生命現象をエネルギー代謝から理解する)
    • Place of Presentation
      福岡国際会議場・マリンメッセ福岡
    • Year and Date
      2012-12-12
  • [Presentation] 核内クロマチン相互作用解析により明らかになったマウスES細胞分化過程で制御を受ける染色体ドメインの特殊なクロマチン折りたたみ原理2012

    • Author(s)
      竹林慎一郎、中尾光善、David M. Gilbert
    • Organizer
      第35回日本分子生物学会年会(ワークショップ : 細胞核構造体によるエピゲノム制御機構)
    • Place of Presentation
      福岡国際会議場・マリンメッセ福岡
    • Year and Date
      2012-12-12
  • [Presentation] 中尾光善.細胞核形態の定量的解析によるiPS細胞の識別2012

    • Author(s)
      徳永和明、斉藤典子、Goldberg Ilya G
    • Organizer
      第35回日本分子生物学会年会(ワークショップ : 核内構造ネットワーク:分子構築と高次生命機能への寄与)
    • Place of Presentation
      福岡国際会議場・マリンメッセ福岡
    • Year and Date
      2012-12-12
  • [Presentation] Gene regulation and cell function mediated by epigenetic factors2012

    • Author(s)
      M. Nakao
    • Organizer
      8th 3R Symposium (International Symposium on DNA Replication, Recombination and Repair
    • Place of Presentation
      Awaji yumebutai international conference center
    • Year and Date
      2012-11-27
  • [Presentation] エピジェネティクス機構によるエネルギー代謝調節と病態2012

    • Author(s)
      中尾光善、坂元顕久、日野信次朗
    • Organizer
      日本人類遺伝学会第57回大会(シンポジウム : エピジェネティクス研究の新展開)
    • Place of Presentation
      京王プラザホテル
    • Year and Date
      2012-10-25
  • [Presentation] 細胞核の画像定量解析による細胞状態の評価2012

    • Author(s)
      斉藤典子、徳永和明、松森はるか、田代聡、中尾光善
    • Organizer
      日本放射線影響学会第55回大会ワークショップ
    • Place of Presentation
      東北大学(仙台市)
    • Year and Date
      2012-09-06
  • [Presentation] エピジェネティクス機構による細胞制御と病態2012

    • Author(s)
      中尾光善
    • Organizer
      第35回日本基礎老化学会
    • Place of Presentation
      東邦大学習志野キャンパス(特別講演)
    • Year and Date
      2012-07-26
  • [Presentation] エピジェネティクス機構による細胞病態と治療2012

    • Author(s)
      中尾光善
    • Organizer
      第18回日本遺伝子治療学会学術集会
    • Place of Presentation
      ホテル熊本テルサ(シンポジウム)
    • Year and Date
      2012-06-29
  • [Presentation] エピジェネティクス機構による細胞制御と病態2012

    • Author(s)
      中尾光善
    • Organizer
      第55回日本腎臓学会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(教育講演)
    • Year and Date
      2012-06-02
  • [Book] 乳癌のエピゲノム異常と診断・治療への応用、遺伝子医学MOOK25号(エピジェネティクスと病気)2013

    • Author(s)
      藤原沙織、冨田さおり、中尾光善(佐々木裕之、中尾光善、中島欽一編)
    • Total Pages
      88-94
    • Publisher
      メディカル・ドゥ
  • [Book] エネルギー代謝病、遺伝子医学MOOK25号(エピジェネティクスと病気)2013

    • Author(s)
      阿南浩太郎、中尾光善、日野信次朗(佐々木裕之、中尾光善、中島欽一編)
    • Total Pages
      106-111
    • Publisher
      メディカル・ドゥ
  • [Book] 哺乳類遺伝子発現に重要な高次エピゲノム制御、化学と生物、512013

    • Author(s)
      竹林慎一郎、中尾光善
    • Total Pages
      51: 597-599
  • [Book] 核内ボディーの構造・機能・形成機序、染色体と細胞核のダイナミクス2013

    • Author(s)
      斉藤典子、徳永和明、松森はるか、中尾光善(平岡泰・原口徳子編)
    • Total Pages
      147-168
    • Publisher
      化学同人
  • [Book] 高次構造解析、エピジェネティクスキーワード事典2013

    • Author(s)
      石原宏、中元雅史、中尾光善
    • Total Pages
      282-289
    • Publisher
      羊土社
  • [Book] 核内高次構造、エピジェネティクスキーワード事典2013

    • Author(s)
      斉藤典子、松森はるか、Mohamed O. Abdalla、藤原沙織、安田洋子、中尾光善
    • Total Pages
      91-98
    • Publisher
      羊土社
  • [Book] エピゲノム修飾を標的とした癌治療ポテンシャル2012

    • Author(s)
      冨田さおり、笹井信広、日野信次朗、中尾光善
    • Total Pages
      70: 91-97
    • Publisher
      日本臨床
  • [Book] 基礎の基礎、3D-エピゲノムが生む新たな生命情報 細胞工学2012

    • Author(s)
      中尾光善(中尾光善監修)
    • Total Pages
      31: 858-862
  • [Book] 細胞核内構造の計測・分類、3D-エピゲノムが生む新たな生命情報 細胞工学2012

    • Author(s)
      斉藤典子、徳永和明、松森はるか、冨田さおり、中尾光善
    • Total Pages
      31: 870-876
  • [Book] エピジェネティック制御、シグナル伝達キーワード事典2012

    • Author(s)
      日野信次朗、中尾光善(山本雅、仙波憲太郎、山梨裕司編集)
    • Total Pages
      327-334
    • Publisher
      羊土社
  • [Book] エピジェネティクス機構による代謝制御と病態、栄養とエピジェネティクス―食による身体変化と生活習慣病の分子機構―2012

    • Author(s)
      中尾光善、日野信次朗(ネスレ栄養科学会議監修)
    • Total Pages
      63-73
    • Publisher
      建帛社
  • [Book] 遺伝子調節とヒト疾患(12章翻訳)、遺伝情報の発現制御―転写機構からエピジェネティクスまで2012

    • Author(s)
      木下聡、渡邊智佳子、中尾光善(David S. Latchman原著、五十嵐和彦、深水昭吉、山本雅之監訳)
    • Total Pages
      365-385
    • Publisher
      メディカル・サイエンス・インターナショナル
  • [Book] エネルギー代謝のエピジェネティック制御と疾患、エピジェネティクス―基礎研究から産業応用への展望―

    • Author(s)
      高瀬隆太、日野信次朗、中尾光善
    • Publisher
      シーエムシー出版(印刷中)
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.imeg.kumamoto-u.ac.jp

  • [Remarks]

    • URL

      http://www.imeg.kumamoto-u.ac.jp/divisions/medical_cell_biology/

  • [Patent(Industrial Property Rights)] ミトコンドリア機能向上剤2014

    • Inventor(s)
      中尾光善、日野信次朗
    • Industrial Property Rights Holder
      熊本大学
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      US8,637,480
    • Filing Date
      2014-01-28
    • Overseas

URL: 

Published: 2015-06-25  

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