2013 Fiscal Year Annual Research Report
早老症候群の疾患ｉＰＳ細胞樹立と加齢性変化の分子メカニズム解明
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24659346
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| Research Institution | Chiba University |
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Principal Investigator |
横手 幸太郎 千葉大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (20312944)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
清水 孝彦 千葉大学, 医学(系)研究科(研究院), 寄附講座教員 (40301791)
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| Keywords | Werner症候群 / iPS細胞 / 早老症候群 / 老化 / 遺伝子発現 |
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| Research Abstract |
代表的な遺伝的早老症Werner症候群（以下、WS）は、思春期以降 全身性に老化徴候を示し、糖尿病や動脈硬化、がんを好発し、40 歳代で死亡する。1996 年にWSの原因遺伝子としてDNA ヘリケース（WRN）が同定されたが、個体・細胞レベルで早老をきたすメカニズムの解明は国内外を通じて進んでいない。理由の一つとして、WRN 遺伝子のノックアウトマウス（KO）が早老の表現型を示さず、健常に生育するため、有用な動物モデルが無い点にある。またWSの皮膚由来線維芽細胞は、通常、数代の継代培養により老化関連βガラクトシダーゼ活性上昇などの細胞老化形質を示し、分裂を停止する。そのため、患者由来細胞を用いた発症メカニズムの解明も容易ではない。本研究では、WSの早老発症メカニズムを解明するために、無限分裂能を有するiPS細胞の技術を用いて、WS患者由来iPS細胞を樹立することを目的とする。WS患者の皮膚由来線維芽細胞にOct-4, Sox2, Klf4, c-Mycの山中４因子を導入し、無限分裂能の獲得した細胞の樹立に成功した。この細胞を免疫不全マウスの精巣への移植により三胚葉系細胞への分化（奇形腫形成）を確認した。リプログラミングによりWS患者由来iPS細胞を得ることができた。一方、WSには一部の患者にナンセンス変異が知られている。近年、読み飛ばし活性を持つリードスルー薬が開発され、遺伝子欠損の改善例が報告されている。ナンセンス変異を持つWS由来線維芽細胞に対し、リードスルー薬の保護効果を調べ、治療薬としての可能性を考察した。
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[Journal Article] Efficacy and safety of the dipeptidyl peptidase-4 inhibitor sitagliptin compared with alpha-glucosidase inhibitor in Japanese patients with T2DM inadequately controlled on sulfonylurea alone (SUCCESS-2): a multicenter, randomized, open-label, non-inferiority trial.2014
Author(s)
Kobayashi K, Yokoh H, Sato Y, Takemoto M, Uchida D, Kanatsuka A, Kuribayashi N, Terano T, Hashimoto N, Sakurai K, Hanaoka H, Ishikawa K, Onishi S,Yokote K, on behalf of the SUCCESS Study Group
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Journal Title
Diabetes, Obesity and Metabolism
Volume: -
Pages: 印刷中
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Comparison of various lipid variables as predictors of coronary heart disease in Japanese men and women type 2 diabetes: subanalysis of the Japan Diabetes Complications Study.2013
Author(s)
Sone H, Tanaka S, Tanaka S, Iimuro S, Ishibashi S, Oikawa S, Shimano H, Katayama S, Ohashi Y, Akanuma Y, Yamada N; Japan Diabetes Complications Study Group.
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Journal Title
Diabetes Care
Volume: 35(5)
Pages: 1150-1157
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Metabolic predictions of ischemic heart disease and cerebrovascular attack in elderly diabetic individuals: difference in risk by age.2013
Author(s)
Hayashi T, Araki A, Kawashima S, Sone H, Watanabe H, Ohrui T, Yokote K, Takemoto M, Kubota K, Noda M, Noto H, Ina K, Nomura H; Japan CDM group
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Journal Title
Cardiovasc Diabetol
Volume: -
Pages: 12:10
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Sitagliptin Improves Postprandial Hyperglycemia by Inhibiting Glucagon Secretion in Werner Syndrom With Diabetes.2013
Author(s)
Watanabe K, Kobayashi K, Takemoto M, Ishibashi R, Yamaga M, Kawamura H, Fujimoto M, Ishikawa T, Ohnishi S, Okabe E, Peng He, Yokote K.
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Journal Title
Diabetes Care
Volume: 36
Pages: e119
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] LR11: a novel biomarker identified in follicular lymphoma.2013
Author(s)
Kawaguchi T, Ohwada C, Takeuchi M, Shimizu N, Sakaida E, Takeda Y, Sakai S, Tsukamoto S, Yamazaki A, Sugita Y, Jiang M, Higashi M, Yokote K, Tamura J, Bujo H, Nakaseko C.
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Journal Title
Br J Haematol
Volume: 163
Pages: 277-280
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Distinct Roles for CXCR6+ and CXCR6- CD4+ T Cells in the Pathogenesis of Chronic Colitis.2013
Author(s)
Mandai Y, Takahashi D, Hase K, Obata Y, Furusawa Y, Ebisawa M, Nakagawa T, Sato T, Katsuno T, Saito Y, Shimaoka T, Yokosuka O, Yokote K, Ohno H.
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Journal Title
PloS One
Volume: 8(6)
Pages: e65488
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Detection of adrenal veins on selective retrograde CT adrenal venography in comparison with digital subtraction angiography in subjects with established diagnosis of one-sided adrenal aldosterone- producing tumor confirmed by adrenal vein sampling, histopathology and clinical course.2013
Author(s)
Higashide T, Funabashi N, Yanaka T, Inoue K, Kazama T, Motoori K, Nagano H, Takaoka H, Uehara M, Nishiyama A, Kato H, Yokote K, Kobayashi Y, Uno T.
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Journal Title
Int J Cardiol
Volume: 168(4)
Pages: 3254-3258
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Utility of 320 slice mapping CT for adrenal vein sampling in subjects suspected of having primary-aldosteronism compared with digital-subtraction-angiography and selective retrograde CT adrenal venography.2013
Author(s)
Higashide T, Funabashi N, Tanaka T, Inoue K, Kazama T, Motoori K, Nagano H, Takaoka H, Uehara M, Nishiyama A, Kato H, Yokote K, Kobayashi Y, Uno T.
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Journal Title
Int J Cardiol
Volume: 168(3)
Pages: 3033-3034
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Concurrent depletion of Ezh2 and Tet2 propagates epigenomic alterations and accelerates development of myelodysplastic disorders in mice.2013
Author(s)
Muto T, Sashida G, Oshima M, Wendt GR, Mochizuki-Kashio M, Miyagi S, Nagae E, Sanada M, Nakaseko C, Yokote K, Shimoda K, Koseki H, Suzuki Y, Sugano S, Aburatani H, Ogawa S, Iwama A.
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Journal Title
J Exp Med
Volume: 210(12)
Pages: 2627-2639
DOI
Peer Reviewed
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