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2012 Fiscal Year Research-status Report

漢方薬の作用機序を探る

Research Project

Project/Area Number 24659348
Research Category

Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research

Research InstitutionUniversity of Toyama

Principal Investigator

済木 育夫  富山大学, 和漢医薬学総合研究所, 教授 (80133776)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 横山 悟  富山大学, 和漢医薬学総合研究所, 助教 (90613498)
Project Period (FY) 2012-04-01 – 2015-03-31
Keywords漢方薬 / 構成生薬 / 細胞内シグナル
Research Abstract

漢方薬は、いくつかの構成生薬を組み合わせて処方して作られる。構成生薬には、主として植物由来、動物由来、鉱物由来のものがあり、それらを煎じることにより、相互作用、総合的な力として効果を発揮すると考えられている。また漢方薬がすでに臨床に用いられていることから、in vivoでのマウスを用いた研究が主として行われている。しかし、in vitroの研究の積み重ね無くして、漢方薬の作用機序を明らかにすることは困難である。今回の研究課題では、構成生薬(申請者らが水抽出エキス126種)による細胞内シグナルへの効果を検討し、漢方薬の作用機序を理解することを目的とする。
今年度は、細胞内シグナルへの効果を検討する目的のため、シグナル応答配列をそれぞれ含むレポーターを16種作製した。また既に6種については、構成生薬による影響について検討を終えている。
また、我々はこれまでに十全大補湯ががん転移を抑制することを明らかにしてきたが、その作用機序を解明する目的で、十全大補湯の構成生薬それぞれの上皮間葉転換に及ぼす効果を検討した。その結果、桂皮に上皮間葉転換抑制効果があることを明らかにした。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

細胞内シグナルを検討するためのレポータープラスミドの作製を終了し、スクリーニングを始めているところである。
また、十全大補湯ががん転移を抑制する作用機序に関する研究において、十全大補湯に含まれる桂皮が上皮間葉転換を抑制することを明らかにした。

Strategy for Future Research Activity

作製されたレポータープラスミドを用いて、漢方薬の構成生薬による細胞内シグナルへの効果を検討する。
また桂皮が上皮間葉転換を抑制することが明らかとなっていることから、桂皮に含まれる活性成分の同定を行う。

Expenditure Plans for the Next FY Research Funding

レポーターアッセイに用いる試薬、またin vivo実験に必要なマウス、試薬等を購入する予定である。
研究は、おおむね順調に進展しているが、次年度使用額2867円が生じた。

  • Research Products

    (37 results)

All 2013 2012 Other

All Journal Article (13 results) (of which Peer Reviewed: 13 results) Presentation (22 results) (of which Invited: 6 results) Book (1 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Identification of plant extracts sensitizing breast cancer cells to TRAIL.2013

    • Author(s)
      Abdelhamed S, Yokoyama S, Hafiyani L, Kalauni SK, Hayakawa Y, Awale S, Saiki I.
    • Journal Title

      Oncol Rep

      Volume: 29 Pages: 1991-1998

    • DOI

      10.3892/or.2013.2293

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Functional roles of tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand-DR5 interaction in B16F10 cells by activating the nuclear factor-κB pathway to induce metastatic potential.2013

    • Author(s)
      Takahashi K, Takeda K, Saiki I, Irimura T, Hayakawa Y.
    • Journal Title

      Cancer Sci

      Volume: 104 Pages: 558-562

    • DOI

      10.1111/cas.12112

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Studies on lymphangiogenesis inhibitors from Korean and Japanese crude drugs.2013

    • Author(s)
      Jeong D, Watari K, Shirouzu T, Ono M, Koizumi K, Saiki I, Kim YC, Tanaka C, Higuchi R, Miyamoto T.
    • Journal Title

      Biol Pharm Bull

      Volume: 36 Pages: 152-157

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Chemokine CXCL16 suppresses liver metastasis of colorectal cancer via augmentation of tumor-infiltrating natural killer T cells in a murine model.2013

    • Author(s)
      Kee JY, Ito A, Hojo S, Hashimoto I, Igarashi Y, Tsukada K, Irimura T, Shibahara N, Nakayama T, Yoshie O, Sakurai H, Saiki I, Koizumi K.
    • Journal Title

      Oncol Rep

      Volume: 29 Pages: 975-982

    • DOI

      10.3892/or.2012.2185

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Cytotoxic cardiac glycosides from the roots of Streptocaulon juventas.2013

    • Author(s)
      Xue R, Han N, Sakurai H, Saiki I, Ye C, Yin J.
    • Journal Title

      Planta Med

      Volume: 79 Pages: 157-162

    • DOI

      10.1055/s-0032-1328021

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Gomisin A enhances tumor necrosis factor-α-induced G1 cell cycle arrest via signal transducer and activator of transcription 1-mediated phosphorylation of retinoblastoma protein.2012

    • Author(s)
      Waiwut P, Shin MS, Yokoyama S, Saiki I, Sakurai H.
    • Journal Title

      Biol Pharm Bull

      Volume: 35 Pages: 1997-2003

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Uvaridacols E-H, Highly Oxygenated Antiausterity Agents from Uvaria dac.2012

    • Author(s)
      Awale S, Ueda JY, Athikomkulchai S, Dibwe DF, Abdelhamed S, Yokoyama S, Saiki I, Miyatake R.
    • Journal Title

      J Nat Prod

      Volume: 75 Pages: 1999-2002

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Antiausterity agents from Uvaria dac and their preferential cytotoxic activity against human pancreatic cancer cell lines in a nutrient-deprived condition.2012

    • Author(s)
      Awale S, Ueda JY, Athikomkulchai S, Abdelhamed S, Yokoyama S, Saiki I, Miyatake R.
    • Journal Title

      J Nat Prod

      Volume: 75 Pages: 1177-1183

    • DOI

      10.1021/np300295h

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] TGF-β-activated kinase 1 promotes cell cycle arrest and cell survival of X-ray irradiated HeLa cells dependent on p21 induction but independent of NF-κB, p38 MAPK and ERK phosphorylations.2012

    • Author(s)
      Furusawa Y, Wei ZL, Sakurai H, Tabuchi Y, Li P, Zhao QL, Nomura T, Saiki I, Kondo T.
    • Journal Title

      Radiat Res

      Volume: 177 Pages: 766-774

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] SRT1720, a SIRT1 activator, promotes tumor cell migration, and lung metastasis of breast cancer in mice.2012

    • Author(s)
      Suzuki K, Hayashi R, Ichikawa T, Imanishi S, Yamada T, Inomata M, Miwa T, Matsui S, Usui I, Urakaze M, Matsuya Y, Ogawa H, Sakurai H, Saiki I, Tobe K.
    • Journal Title

      Oncol Rep

      Volume: 27 Pages: 1726-1732

    • DOI

      10.3892/or.2012.1750

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Calpain 1 and -2 play opposite roles in cord formation of lymphatic endothelial cells via eNOS regulation.2012

    • Author(s)
      Prangsaengtong O, Senda K, Doki Y, Park JY, Jo M, Sakurai H, Shibahara N, Saiki I, Koizumi K.
    • Journal Title

      Hum Cell

      Volume: 25 Pages: 36-44

    • DOI

      10.1007/s13577-012-0042-7

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Catechoserine, a new catecholate-type inhibitor of tumor cell invasion from Streptomyces sp.2012

    • Author(s)
      Igarashi Y, Iida T, Fukuda T, Miyanaga S, Sakurai H, Saiki I, Miyanouchi K.
    • Journal Title

      J Antibiot (Tokyo)

      Volume: 65 Pages: 207-209

    • DOI

      10.1038/ja.2011.137

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Gomisin N enhances TRAIL-induced apoptosis via reactive oxygen species-mediated up-regulation of death receptors 4 and 5.2012

    • Author(s)
      Inoue H, Waiwut P, Saiki I, Shimada Y, Sakurai H.
    • Journal Title

      Int J Oncol

      Volume: 40 Pages: 1058-1065

    • DOI

      10.3892/ijo.2011.1299

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Resveratrol induces apoptosis in melanoma cells via downregulation of survivin expression2013

    • Author(s)
      Habibie, Yokoyama S., Abdelhamed S., Awale S., Hayakawa Y. and Saiki I.
    • Organizer
      Second Makassar International Symposium on Pharmaceutical Science
    • Place of Presentation
      Indonesia
    • Year and Date
      20130321-20130322
  • [Presentation] Curucumin and cancer metastasis2013

    • Author(s)
      Saiki I.
    • Organizer
      Hamdard International Unani Medicine Conference-2013
    • Place of Presentation
      Pakistan
    • Year and Date
      20130225-20130228
  • [Presentation] 漢方薬とがん転移,特別企画2「がんの統合医療」2012

    • Author(s)
      済木育夫
    • Organizer
      第16回日本統合医療学会(IMJ大阪大会)
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      20121208-20121209
    • Invited
  • [Presentation] Proteomic identification of biomarkers for diagnosis and treatment of traditional Japanese (Kampo) medicine2012

    • Author(s)
      Saiki I.
    • Organizer
      The 4th Conference on Traditional Medicine in ASEAN countries 2Towards Harmonisation of Traditional Medicine Practices”
    • Place of Presentation
      Kuala Lumpur, Malaysia
    • Year and Date
      20121126-20121128
    • Invited
  • [Presentation] Curucumin and cancer metastasis2012

    • Author(s)
      Saiki I.
    • Organizer
      Joint seminar on “Recent Advances in Natural Products and Biotechnology”
    • Place of Presentation
      Cairo, Egypt
    • Year and Date
      20121031-20121031
    • Invited
  • [Presentation] Curucumin and cancer metastasis2012

    • Author(s)
      Saiki I.
    • Organizer
      International Symposium: Medicinal Plant and Natural Product Research Traditional and Modern Aspects
    • Place of Presentation
      Ulaanbaatar, Mongolia.
    • Year and Date
      20120921-20120922
    • Invited
  • [Presentation] Berberine-induced sensitization of metastatic breast cancer to TRAIL treatment2012

    • Author(s)
      Refaat A., Diaa S., Yagita H., Yokoyama S., Hayakawa Y. and Saiki I.
    • Organizer
      第71回日本癌学会総会
    • Place of Presentation
      札幌
    • Year and Date
      20120919-20120921
  • [Presentation] リガンド濃度に依存したEGF受容体の多次元的リン酸化制御2012

    • Author(s)
      田中智大,周越,申明淑,河崎優希,佐久間勉,済木育夫,櫻井宏明
    • Organizer
      第71回日本癌学会総会
    • Place of Presentation
      札幌
    • Year and Date
      20120919-20120921
  • [Presentation] 間葉転換した上皮系がん細胞に付与されるパラクラインWNTシグナルはEMTの更なる助長を導く2012

    • Author(s)
      加藤真一郎,横山悟,早川芳弘,済木育夫
    • Organizer
      第71回日本癌学会総会
    • Place of Presentation
      札幌
    • Year and Date
      20120919-20120921
  • [Presentation] :IL-17-producing NK1.1–CD27– gdT cells promote tumor malignant progression by inducing inflammatory microenvironment2012

    • Author(s)
      早川芳弘,佐藤(松下)まりも,田原秀晃,済木育夫,入村達郎
    • Organizer
      第71回日本癌学会総会
    • Place of Presentation
      札幌
    • Year and Date
      20120919-20120921
  • [Presentation] Bioluminescent imaging of inflammatory tissue microenvironment in 4T1 breast cancer model2012

    • Author(s)
      高橋恵生,入村達郎,早川芳弘
    • Organizer
      第71回日本癌学会総会
    • Place of Presentation
      札幌
    • Year and Date
      20120919-20120921
  • [Presentation] Gomisin N Enhances Tumor Necrosis Factor-Related Apoptosis-Inducing Ligand (TRAIL)- Induced Apoptosis2012

    • Author(s)
      Inoue H., Sakurai H., Nogami N., Fujimoto M., Hikiami H., Shibahara N., Saiki I., and Shimada Y.
    • Organizer
      16th International Congress of Oriental Medicine (ICOM)
    • Place of Presentation
      Seoul, Korea
    • Year and Date
      20120914-20120916
  • [Presentation] Mesenchymal-transitioned Epithelial cancer cells instigate EMT via pancreatic WNT signals.2012

    • Author(s)
      Kato S., Yokoyama S., Hayakawa Y., and Saiki I.
    • Organizer
      14th International Biennial Congress of the Metastasis Research Society
    • Place of Presentation
      Brisbane, Australia
    • Year and Date
      20120902-20120905
  • [Presentation] シンポジウム1「和漢医薬学とがん」漢方薬によるがん転移の抑制とその機序2012

    • Author(s)
      済木育夫
    • Organizer
      第29回和漢医薬学会総会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20120901-20120902
    • Invited
  • [Presentation] 上皮間葉転換を抑制する桂皮の機能解析2012

    • Author(s)
      金諒英,加藤真一郎,兼頭直希,櫻井宏明,早川芳弘,李峰,田中謙,横山悟,済木育夫
    • Organizer
      第29回和漢医薬学会総会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20120901-20120902
  • [Presentation] Hevetia peruviana enhances TNF- induced apoptosis in human cervical cancer cells2012

    • Author(s)
      Managit C., Samee W., Sakurai H., and Saiki I.
    • Organizer
      International Congress on Natural Products Research
    • Place of Presentation
      New York, USA
    • Year and Date
      20120728-20120801
  • [Presentation] IL-17-producing NK1.1– CD27– gdT cells promote tumor malignant progression by inducing inflammatory microenvironment2012

    • Author(s)
      Hayakawa Y., Kimura Y., Tsunekawa N., Sato-Matsushita M., Tahara H., Saiki I., and Irimura T.
    • Organizer
      第16回日本がん免疫学会総会
    • Place of Presentation
      札幌
    • Year and Date
      20120726-20120728
  • [Presentation] TAK1キナーゼを標的としたがん治療法の確立に向けて,シンポジウム2「転移機構を標的とした治療展開」2012

    • Author(s)
      櫻井宏明,済木育夫
    • Organizer
      第21回日本がん転移学会学術集会
    • Place of Presentation
      広島
    • Year and Date
      20120712-20120714
    • Invited
  • [Presentation] 不均一ながん細胞間の相互作用がEMT/METを制御する2012

    • Author(s)
      加藤真一郎,横山悟,済木育夫
    • Organizer
      第21回日本がん転移学会学術集会
    • Place of Presentation
      広島
    • Year and Date
      20120712-20120714
  • [Presentation] ゲフィチニブによる肺がん転移抑制機構の解析2012

    • Author(s)
      兼頭直希,加藤真一郎,横山悟,済木育夫
    • Organizer
      第21回日本がん転移学会学術集会
    • Place of Presentation
      広島
    • Year and Date
      20120712-20120714
  • [Presentation] IRF-8を介したTNF-誘導生のアポトーシスによるCXCL16高発現大腸がんの肝転移抑制2012

    • Author(s)
      Kee J-Y.,伊東彩,櫻井宏明,入村達郎,済木育夫,小泉桂一
    • Organizer
      第21回日本がん転移学会学術集会
    • Place of Presentation
      広島
    • Year and Date
      20120712-20120714
  • [Presentation] Thr-669リン酸化によるEGFRチロシンキナーゼのフィードバック阻害機構2012

    • Author(s)
      櫻井宏明,済木育夫
    • Organizer
      第16回日本がん分子標的治療学会学術集会
    • Place of Presentation
      北九州
    • Year and Date
      20120627-20120629
  • [Book] 「がん漢方」2012

    • Author(s)
      済木育夫
    • Total Pages
      12
    • Publisher
      南山堂
  • [Remarks] 富山大学 和漢研・病態生化学 研究業績

    • URL

      http://www.inm.u-toyama.ac.jp/pb/gyoseki/index.html

URL: 

Published: 2014-07-24  

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