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2013 Fiscal Year Annual Research Report

アルツハイマー病による全身糖エネルギー代謝への影響

Research Project

Project/Area Number 24659349
Research InstitutionOsaka University

Principal Investigator

里 直行  大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 寄附講座准教授 (70372612)

Keywords認知症 / 脳科学 / 分子生物学
Research Abstract

超高齢化を迎える現在社会においてアルツハイマー病(AD)は解決の待たれる疾患である。また、食事の欧米化に伴い、糖尿病が増加している。疫学的調査により、糖尿病がADの発症危険因子であることが支持されている。しかし、その機序は判明しておらず、我々は機序解明を目指して糖尿病合併ADモデルマウスを作成した。その結果、糖尿病がADの病態を悪化させることが確認されたが、興味深いことにADが糖尿病を悪化させる可能性を突き止めた。そこでこの研究においては、Tet-offのシステムを用いて、脳内βアミロイド量をコントロールし、ADが糖尿病を悪化させる機序を明らかにすることを目的とした。本研究においては Tet-offのvector (ROSAtTA)にAmyloid Precursor Protein (APP)swedish変異を導入した。我々はアルツハイマー病患者において75g OGTT試験の糖負荷後に血中βアミロイドの変動パターンが非アルツハイマー病患者と異なることを示した(Takeda, Sato, et al. Dementia and Geriatric Cognitive Disorders, 2012)。長期的な高脂肪食負荷で血中βアミロイド値が変動するかを明らかにすることを目的としアルツハイマー病モデルであるAPP/PS1マウスに6か月間の高脂肪食を負荷し、血中βアミロイド40および42の値をELISAにて測定した。APP/PS1マウスにおいて6か月の高脂肪食負荷は通常食に比し、血中βアミロイド40および42をともに増加させた。本研究により短期的のみならず、長期的な高脂肪食負荷によっても血中βアミロイドが増加し得ることを示し、このことがアルツハイマー病と糖尿病の相互病態修飾の機序の一因子である可能性が示唆された(Sato et al. Diabetes, 2013)。

  • Research Products

    (10 results)

All 2013 Other

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (5 results) (of which Invited: 4 results) Book (1 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Roles of Vascular and Metabolic Components in Cognitive Dysfunction of Alzheimer disease: Short- and Long-term Modification by Non-genetic Risk Factor2013

    • Author(s)
      Sato N* and Morishita R
    • Journal Title

      Front. Aging Neurosci.

      Volume: 5 Pages: 64

    • DOI

      10.3389/fnagi.2013

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Increased Blood-Brain Barrier Vulnerability to Systemic Inflammation in Alzheimer Disease Mouse Model.2013

    • Author(s)
      Shuko Takeda, Naoyuki Sato, Kazuko Ikimura, Hirohito Nishino, Hiromi Rakugi and Ryuichi Morishita.
    • Journal Title

      Neurobiology of Aging

      Volume: 34 Pages: 2064-70

    • DOI

      10.1016/j.neurobiolaging

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Plasma Abeta: A Possible Missing Link Between Alzheimer Disease and Diabetes2013

    • Author(s)
      Naoyuki Sato, Ryuichi Morishita
    • Journal Title

      DIABETES

      Volume: 62 Pages: 1005-1006

    • DOI

      10.2337/db12-1549

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Abeta is prerequisite, but insufficient to cause tau phosphorylation in vivo: tau phosphorylation in APP mice by diabetes2013

    • Author(s)
      Naoyuki Sato
    • Organizer
      3rd International Conference on Molecular Neurodegeneration - Basic biology and disease pathways
    • Place of Presentation
      France
    • Year and Date
      20130910-20130912
  • [Presentation] Pathological interaction between Alzheimer's disease and diabetes mellitus

    • Author(s)
      Naoyuki Sato
    • Organizer
      The 20th IAGG World Congress of Gerontology and Geriatrics
    • Place of Presentation
      korea
    • Invited
  • [Presentation] Role of adult common desease in the development of Alzheimer disease: Application to diagnostic and therapeutic indication

    • Author(s)
      Naoyuki Sato, Ryuichi Morishita
    • Organizer
      24th Biennial Joint Meeting, International society for Neurochemistry, American Society for Neurochemistry
    • Place of Presentation
      Mexico
    • Invited
  • [Presentation] 糖尿病とアルツハイマー病の発症機構

    • Author(s)
      里 直行
    • Organizer
      第3回日本認知症予防学会
    • Place of Presentation
      新潟
    • Invited
  • [Presentation] アルツハイマー病と糖尿病の相互作用における体内老化因子

    • Author(s)
      里 直行
    • Organizer
      第13回日本抗加齢医学会総会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Invited
  • [Book] Metabolic Syndrome and Neurological Disorders. Eds: Akhlaq A. Farooqui , Tahira Farooqui.2013

    • Author(s)
      Naoyuki Sato and Ryuichi Morishita
    • Total Pages
      12
    • Publisher
      John Wiley & Sons
  • [Remarks] 大阪大学大学院医学系研究科臨床遺伝子治療学 里 直行

    • URL

      www.cgt.med.osaka-u.ac.jp/cont/norm04_c.html

URL: 

Published: 2015-05-28  

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