2013 Fiscal Year Research-status Report
セロトニン神経作用薬による筋萎縮性側索硬化症の新規治療法の開発
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24659431
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| Research Institution | Okayama University |
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Principal Investigator |
浅沼 幹人 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 准教授 (00273970)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
宮崎 育子 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 助教 (40335633)
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| Keywords | 筋萎縮性側索硬化症 / アストロサイト / セロトニン / 運動障害 |
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| Research Abstract |
セロトニン神経作用薬としてbuspironeを用いる予定であったが，昨年度は，セロトニン1Aレセプターフルアゴニストの8-OH-DPATがアストロサイトの抗酸化機構グルタチオン，メタロチオネインの発現を最も増加させる賦活化作用を有し神経保護効果を発揮することを明らかにできたので，本研究でのセロトニン神経作用薬として8-OH-DPATを用いることとした．．また，筋萎縮性側索硬化症(ALS)のモデルマウスであるヒトSOD1G93A mutant transgenic mice (G93A)を用いて発症時期，生存期間，罹病期間，体重変化，rotarod test等による運動機能の変化を評価し，8-OH-DPAT投与開始時期を発症前投与では8週齢からとした．今年度は，ALSモデルのヒトSOD1G93A mutant マウスに8-OH-DPATの発症前からの連日投与および発症後からの連日投与を行い，発症時期，生存期間，罹病期間，運動障害を評価した．8-OH-DPATの発症前(9週齢)からの連日投与により発症遅延効果が認められた．また，8-OH-DPATを運動症状発現後から連日投与したところ投与5-6周目から懸垂試験や開脚反射での運動障害の進行を抑制する効果がみられた．経時的（13週齢，16-17週齢）に，頸髄，胸髄，腰髄を取りだし組織切片を作成した．ALSモデルを用いた行動学的検討で，発症前および発症後からの8-OH-DPAT連日投与の発症遅延効果および進行抑制効果を明らかにすることができた．
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本年度は，筋萎縮性側索硬化症(ALS)モデルマウスを用いた行動学的検討により，8-OH-DPAT投与の発症遅延効果および進行抑制効果を明らかにすることができた．
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| Strategy for Future Research Activity |
筋萎縮性側索硬化症(ALS)のモデルマウスにセロトニン1Aレセプターフルアゴニスト8-OH-DPATの発症前および発症後からの連日投与を行い行動学的に発症遅延効果および進行抑制効果がみられた検討において経時的に取り出した脊髄切片を用いて，脊髄運動神経の変性，アストロサイトの抗酸化分子およびグルタミン酸トランスポーターの発現変化を評価し，8-OH-DPATの発症遅延効果，進行抑制効果と組織学的な運動神経障害との関係について検討する．また，G93Aマウス脊髄からの運動神経＋アストロサイト共培養系を作製し，運動ニューロン細胞死に対する8-OH-DPATの保護効果を検討する．
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
次年度に行う予定にしていた培養実験を初年度に先に行ったために，動物実験に必要として計上していた経費の一部にあたる345,695円を次年度に使用することとなった．
次年度平成26年度の請求研究費とあわせて，動物実験，培養実験のための消耗品費として使用する予定である．
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Research Products
(30 results)
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[Journal Article] Metallothionein deficiency exacerbates diabetic nephropathy in streptozotocin-induced diabetic mice.2014
Author(s)
Tachibana, H., Ogawa, D., Sogawa, N., Asanuma, M., Miyazaki, I., Terami, N., Hatanaka, T., Horiguchi, C.S., Nakatsuka, A., Eguchi, J., Wada, J., Yamada, H., Takei, K. and Makino, H.
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Journal Title
Am. J. Physiol.-Renal Physiol.
Volume: 306
Pages: F105-115
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Effects of bupropion and pramipexole on cell proliferation in the hippocampus of adrenocorticotropic hormone-treated rats.2014
Author(s)
Onoue, Y., Kuwatsuka, K., Miyazaki, I., Asanuma, M., Kitamura, Y. and Sendo, T.
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Journal Title
Biol. Pharm. Bull.
Volume: 37
Pages: 327-330
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] The mechanisms of electroconvulsive stimuli in BrdU-positive cells of the dentate gyrus in ACTH-treated rats.2013
Author(s)
Kuwatsuka, K., Hayashi, H., Onoue, Y., Miyazaki, I., Koyama, T., Asanuma, M., Kitamura, Y. and Sendo, T.
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Journal Title
J. Pharmacol. Sci.
Volume: 122
Pages: 34-41
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Transplantation of melanocytes obtained from the skin ameliorates apomorphine-induced abnormal behavior in rodent hemi-parkinsonian models.2013
Author(s)
Asanuma, M., Miyazaki, I., Diaz-Corrales, F.J., Higashi, Y., Namba, M. and Ogawa, N.
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Journal Title
PLoS ONE
Volume: 8
Pages: e65983
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Targeting 5-HT1A receptors in astrocytes to protect dopaminergic neurons in parkinsonian models.2013
Author(s)
Miyazaki, I., Asanuma, M., Murakami, S., Takeshima, M., Torigoe, N., Kitamura, Y. and Miyoshi, K.
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Journal Title
Neurobiol. Dis.
Volume: 59
Pages: 244-256
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Involvement of the 5-HT1A receptor function in the 8-OH-DPAT treatment on neurogenesis in ACTH-treated rats.
Author(s)
Kitamura, Y., Miyake, A., Hattori, S., Koyama, T., Miyazaki, I., Asanuma M. and Sendo, T.
Organizer
43rd Annual Meeting of Society for Neuroscience (Neuroscience2013)
Place of Presentation
San Diego
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[Presentation] Ketamine exerts antidepressant-like effects during the forced swim test in adrenocorticotropic hormone-treated rats.
Author(s)
Nakamura, H., Yoneda, S., Miyake, A., Koyama, T., Miyazaki, I., Asanuma, M., Kitamura, Y. and Sendo, T.
Organizer
43rd Annual Meeting of Society for Neuroscience (Neuroscience2013)
Place of Presentation
San Diego
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[Presentation] Comparative study of psychological response on treatment with doxorubicin and cyclophosphamide between rats and mice.
Author(s)
Yoneda, S., Hattori, S., Nakamura, H., Watanabe, S., Koyama, T., Miyazaki, I., Asanuma, M., Kitamura, Y. and Sendo, T.
Organizer
43rd Annual Meeting of Society for Neuroscience (Neuroscience2013)
Place of Presentation
San Diego
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