2014 Fiscal Year Annual Research Report
セロトニン神経作用薬による筋萎縮性側索硬化症の新規治療法の開発
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24659431
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| Research Institution | Okayama University |
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Principal Investigator |
浅沼 幹人 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (00273970)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
宮崎 育子 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 助教 (40335633)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 筋萎縮性側索硬化症 / アストロサイト / セロトニン / 運動障害 / メタロチオネイン |
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| Outline of Annual Research Achievements |
昨年度までに，セロトニン1Aレセプター作用薬のうちフルアゴニストの8-OH-DPATがアストロサイトの抗酸化機構グルタチオン，メタロチオネインの発現を最も増加させる賦活化作用を有し，培養細胞系において神経保護効果を発揮することを明らかにし，さらに筋萎縮性側索硬化症(ALS)モデルのヒトSOD1G93A mutant マウスへの8-OH-DPATの発症前(9週齢)からの連日投与により発症が遅延すること，運動症状発現後からの連日投与により運動障害の進行が抑制されることを見出した．今年度は，SOD1G93A mutant マウスに8-OH-DPATを運動症状発現後(10週齢)から連日投与し，経時的（3週後，6週後）に，頸髄，胸髄，腰髄の組織切片を用いて組織学的評価を行った．Nissl 染色を行った結果， 8-OH-DPAT 投与3週後のマウスにおいて，頸髄・腰髄の前角における運動神経細胞数の低下が有意に抑制され，特に頸髄においては保護効果が顕著であった．また 8-OH-DPAT 投与6週後でも，頸髄前角の運動神経細胞数の低下が有意に抑制され，腰髄においても抑制傾向がみられた．胸髄では，神経細胞の保護効果は見られなかった．さらに， 8-OH-DPAT 投与により， MT を発現している GFAP 陽性活性化アストロサイトの割合が，頸髄および腰髄の前角において有意に増加していた．
本研究により， 8-OH-DPAT は ALS モデルマウスの頸髄・腰髄において運動神経保護効果を発揮することが明らかになった．また， 8-OH-DPAT 投与によるアストロサイトにおける MT 発現誘導が，運動神経保護効果に関与する可能性が示唆された．
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[Journal Article] Possible involvement of iron-induced oxidative insults in neurodegeneration.2015
Author(s)
Asano, T., Koike, M., Sakata, S., Takeda, Y., Nakagawa, T., Hatano, T., Ohashi, S., Funayama, M., Yoshimi, K., Asanuma, M., Toyokuni, S., Mochizuki, H., Uchiyama, Y., Hattori, N. and Iwai, K.
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Journal Title
Neurosci. Lett.
Volume: 588
Pages: 29-35
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Metallothionein deficiency exacerbates diabetic nephropathy in streptozotocin-induced diabetic mice.2014
Author(s)
Tachibana, H., Ogawa, D., Sogawa, N., Asanuma, M., Miyazaki, I., Terami, N., Hatanaka, T., Horiguchi, C.S., Nakatsuka, A., Eguchi, J., Wada, J., Yamada, H., Takei, K. and Makino, H.
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Journal Title
Am. J. Physiol.-Renal Physiol.
Volume: 306
Pages: F105-115
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Effects of bupropion and pramipexole on cell proliferation in the hippocampus of adrenocorticotropic hormone-treated rats.2014
Author(s)
Onoue, Y., Kuwatsuka, K., Miyazaki, I., Asanuma, M., Kitamura, Y. and Sendo, T.
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Journal Title
Biol. Pharm. Bull.
Volume: 37
Pages: 327-330
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Lack of dopaminergic inputs elongates the primary cilia of striatal neurons.2014
Author(s)
Miyoshi, K., Kasahara, K., Murakami, S., Takeshima, M., Kumamoto, N., Sato, A., Miyazaki, I., Matsuzaki, S., Sasaoka, T., Katayama, T. and Asanuma, M.
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Journal Title
PLoS ONE
Volume: 9
Pages: e97918
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Methylphenidate improves learning impairments and hyperthermia-induced seizures caused by an Scn1a mutation.2014
Author(s)
Ohmori, I., Kawakami, N., Liu, S., Wang, H., Miyazaki, I., Asanuma, M., Michiue, H., Matsui, H., Mashimo, T. and Ouchida, M.
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Journal Title
Epilepsia
Volume: 55
Pages: 1558-1567
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Presentation] Involvement of BDNF in doxorubicin and cyclophosphamide-induced spatial cognition in rats.2014
Author(s)
Kitamura, Y., Yoneda, S., Miyazaki, I., Asanuma, M., Sendo, T.
Organizer
44th Annual Meeting of Society for Neuroscience (Neuroscience 2014)
Place of Presentation
Washington, D,C.
Year and Date
2014-11-15 – 2014-11-19
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