2013 Fiscal Year Annual Research Report
ミトコンドリア再生機構の網羅的かつ定量的解明 パーキンソン病モデル細胞を用いて
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24659435
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| Research Institution | Juntendo University |
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Principal Investigator |
斉木 臣二 順天堂大学, 医学部, 准教授 (00339996)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
矢野 浩二朗 大阪工業大学, 情報科学部, 准教授 (10612442)
天羽 拓 防衛大学校(総合教育学群、人文社会科学群、応用科学群、電気情報学群及びシステム工, その他部局等, 助教 (40453922)
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| Keywords | 細胞死 / オートファジー / 蛋白分解 |
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| Research Abstract |
1) 通常のHeLa細胞にPINK1とparkinのプラスミドDNAを2:1の比率で強制発現すると、24時間後には明らかなミトコンドリアの核周囲への集積を、48時間後には一部ミトコンドリア外膜蛋白の発現をほとんど失ったものを20－30％の比率で認めることを見出した。
2) 同現象の後に、HeLa細胞は細胞死を迎えるものと、ミトコンドリア再生を生じ、定常状態に戻るものがあることを確認したため、まずミトコンドリア再生を伴う細胞のみを回収する為、細胞死を呈するものの特徴について検討したところ、同細胞死に伴い、著明なcaspase-3/8/9の活性化が生じることを確認し、同細胞死はzVAD及びcaspase-8阻害剤にて著明に抑制された。
3) さらに同細胞死の特性を検討したところ、同細胞死はマイトファジー初期に誘導されるプロテアソーム依存的なミトコンドリア外膜の除去を抑制する、プロテアソーム阻害剤にて抑制されることを確認した。
4) 同細胞死の調節機構として、Fap-1というFas脱リン酸化酵素に着目して検討を進めている。
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[Journal Article] p150glued-associated disorders are caused by activation of intrinsic apoptotic pathway.2014
Author(s)
Ishikawa K, Saiki S, Furuya N, Yamada D, Imamichi Y, Li Y, Kawajiri S, Sasaki H, Koike M, Tsuboi Y, Hattori N
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Journal Title
PLOS ONE
Volume: in press
Peer Reviewed
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