ヒトＥＳ／ｉＰＳ細胞由来の造血ストロマ細胞を用いた造血幹細胞の作出

2013 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 24659496
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: 中畑 龍俊 京都大学, iPS細胞研究所, 教授 (20110744)
• Keywords: ES細胞 / iPS細胞 / 造血幹細胞 / ストロマ細胞 / ニッチ

Research Abstract

平成25年度は、前年度に同定した培養法の改変によってヒトES/iPS細胞由来造血支持ストロマの採取効率を改善した。さらにこれらの細胞を表面マーカーで分離し、どの分画が最も高い造血幹細胞（HSC）支持能を有するか、in vitroとin vivoの両面で測定した。具体的には、まず臍帯血CD34+細胞をそれぞれのストロマ分画上で2週間共培養した後にメチルセルロースコロニーアッセイ、およびNOGマウスへの移植実験を行った。
結果、我々の系で誘導されるVE-Cad陽性KDR陽性の血管内皮ストロマ分画が、従来から優れたHSC支持ストロマとして知られるマウスAGM細胞株とほぼ同等のHSC支持能を有することが示唆された。次に、ヒトES/iPSC由来造血幹前駆細胞に対する支持能を測定するため、同様の共培養実験を行った。in vitroでは極めて未熟な多分化性造血前駆細胞の増殖をAGM細胞同様に支持できることが示唆された。しかし、in vivoの移植実験で長期再構築能を有するES/iPSC由来HSCを検出するには至らなかった。

Research Products

• [Journal Article] Genetic correction of HAX1 in induced pluripotent stem cells from a patient with severe congenital neutropenia improves defective granulopoiesis. (2014)
  • Author(s): Morishima T, Watanabe KI, Niwa A, Hirai H, Saida S, Tanaka T, Kato I, Umeda K, Hiramatsu H, Saito MK, Matsubara K, Adachi S, Kobayashi M, Nakahata T, Heike T.
  • Journal Title: Haematologica Volume: 99 Pages: 19-27
  • DOI: 10.3324/haematol.2013.083873.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Excess reduction of anthracyclines results in inferior event-free survival in core binding factor acute myeloid leukemia in children; a report from the Japanese Pediatric Leukemia/Lymphoma Study Group (JPLSG). (2014)
  • Author(s): Tomizawa D., Akio Tawa A., MD/PhD, Watanabe T., Saito A.M., Kudo K., Taga T., Iwamoto S., Shimada A., Terui K., Moritake H., Kinoshita A., Takahashi H., Nakayama H., Koh K., Kigasawa H., Kosaka Y., Miyachi H., Horibe K., Nakahata T., Adachi S.
  • Journal Title: Leukemia Volume: in press Pages: in press
  • DOI: 10.1038/leu.2013.153.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] PBSC collection from family donors in Japan: a prospective survey. (2014)
  • Author(s): 5. Kodera Y, Yamamoto K, Harada M, Morishima Y, Dohy H, Asano S, Ikeda Y, Nakahata T, Imamura M, Kawa K, Kato S, Tanimoto M, Kanda Y, Tanosaki R, Shiobara S, Kim SW, Nagafuji K, Hino M, Miyamura K, Suzuki R, Hamajima N, Fukushima M, Tamakoshi A
  • Journal Title: Bone Marrow Transplant Volume: in press Pages: in press
  • DOI: 10.1038/bmt.2013.147.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The clinical utility of genetic testing for t(8;16)(p11;p13) in congenital acute myeloid leukemia. (2014)
  • Author(s): Daifu T., Kato I., Kozuki K., Umeda K., Hiramatsu H., Watanabe K., Kamiya I., Taki T., Nakahata T., Heike T., Adachi S.
  • Journal Title: J. Pediatr. Hematol/Onc. Volume: in press Pages: in press
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Clinical characteristics of 15 children with juvenile myelomonocytic 1 leukemia who developed blast crisis: MDS Committee of Japanese Society of Pediatric Hematology/Oncology (JSPHO). (2014)
  • Author(s): Honda Y., Tsuchida M.,, Zaike Y., Masunaga A., Yoshimi A., Kojima S., Ito M., Kikuchi A., Nakahata T., Manabe A.
  • Journal Title: Brit. J. Haematol. Volume: in press Pages: in press
  • DOI: 10.1111/bjh.12796.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Recipient seropositivity for adenovirus type 11 is a highly predictive factor for the development of AdV11-induced hemorrhagic cystitis after allogeneic hematopoietic SCT. (2013)
  • Author(s): Nakazawa Y., Saito S., Yanagisawa R., Suzuki T., Toshiro Ito T., Ishida F., Muramatsu H., Matsumoto K., Kato K., Ishida H., Umeda K., Souichi Adachi S., Nakahata T., Koike K.
  • Journal Title: Bone Marrow Transplant. Volume: 48 Pages: 737-739
  • DOI: 10.1038/bmt.2012.206.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Clonal selection in xenografted TAM recapitulates the evolutionary process of myeloid leukemia in Down syndrome. (2013)
  • Author(s): Saida S, Watanabe KI, Sato-Otsubo A, Terui K, Yoshida K, Okuno Y, Toki T, Wang R, Shiraishi Y, Miyano S, Kato I, Morishima T, Fujino H, Umeda K, Hiramatsu H, Adachi S, Ito E, Ogawa S, Ito M, Nakahata T, Heike T.
  • Journal Title: Blood Volume: 121 Pages: 4377-7387
  • DOI: 10.1182/blood-2012-12-474387.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Robust and highly-efficient differentiation of functional monocytic cells from human pluripotent stem cells under serum- and feeder cell- free conditions. (2013)
  • Author(s): Yanagimachi MD, Niwa A, Tanaka T, Ozaki F, Nishimoto S, Murata Y, Yasumi T, Ito J, Tomida S, Oshima K, Asaka I, Goto H, Heike T, Nakahata T, Saito MK
  • Journal Title: PLoS ONE Volume: 8 Pages: e59243
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0059243.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Appropriate dose modification in induction therapy is essential for the treatment of infants with acute myeloid leukemia: a report from the Japanese Pediatric Leukemia/Lymphoma Study Group. (2013)
  • Author(s): Tomizawa D., Tawa A., Watanabe T., Saito A.M., Kudo K., Taga T., Iwamoto S., Shimada A., Terui K.., Moritake H., Kinoshita A., Takahashi H., Nakayama H., Kiyokawa N., Isoyama K., Mizutani S., Hara J., Horibe K., Nakahata T., Souichi Adachi S.
  • Journal Title: Int. Hematol. Volume: 98 Pages: 578-588
  • DOI: 10.1007/s12185-013-1429-2.
  • Peer Reviewed
• [Presentation] iPS細胞の臨床応用 (2013)
  • Author(s): 中畑龍俊
  • Organizer: 第55回日本小児血液・がん学会学術集会
  • Place of Presentation: ヒルトン福岡シーホーク
  • Year and Date: 20131129-20131201
  • Invited
• [Presentation] iPS細胞の小児医療への応用 (2013)
  • Author(s): 中畑龍俊
  • Organizer: 第38回東日本小児科学会
  • Place of Presentation: 大宮ソニックシティ
  • Year and Date: 20131123-20131123
  • Invited
• [Presentation] Xenograft model of TAM reveals the evolutionary process of myeloid leukemia in Down syndrome. (2013)
  • Author(s): Saida S., Watanabe K., Sato-Otsubo A., Terui K., Yoshida K., Okuno Y., Toki T., Wang R., Shiraishi Y., Miyano S., Kato I., Umeda K., Hiramatsu H., Fujino H., Adachi S., Nakahata T., Ito E., Ogawa S., Heike T.
  • Organizer: 第75回日本血液学会学術集会
  • Place of Presentation: 札幌市教育分化会館
  • Year and Date: 20131011-20131013
• [Presentation] Clinical characteristics of 17 children with JMML who developed blast crisis. (2013)
  • Author(s): Honda Y., Tsuchida M., Masunaga A., Yoshimi A., Kojima S., Ito M., Kikuchi A., Nakahata T., Manabe A.
  • Organizer: 第75回日本血液学会学術集会
  • Place of Presentation: 札幌市教育分化会館
  • Year and Date: 20131011-20131013
• [Presentation] iPS細胞を活用した医療の可能性と倫理 (2013)
  • Author(s): 中畑龍俊
  • Organizer: 第10回STSフォーラム「科学技術が拓く人間の未来」公開シンポジウム
  • Place of Presentation: 京都商工会議所ビル講堂
  • Year and Date: 20131005-20131005
  • Invited
• [Presentation] さい帯血造血幹細胞発見秘話とiPS細胞ストックの臍帯血活用の未来像 (2013)
  • Author(s): 中畑龍俊
  • Organizer: さい帯血移植1万例突破記念事業「さらなる飛躍へのステップ」記念講演会
  • Place of Presentation: TKP田町カンファレンスセンター
  • Year and Date: 20130928-20130928
  • Invited
• [Presentation] iPS細胞を用いた今後の小児科医療 (2013)
  • Author(s): 中畑龍俊
  • Organizer: 第84回日本小児科学会高知地方会
  • Place of Presentation: 高知医療センターくろしおホール
  • Year and Date: 20130922-20130922
  • Invited
• [Presentation] iPS細胞研究が切り開く未来の医療 (2013)
  • Author(s): 中畑龍俊
  • Organizer: 日本学術会議公開学術講演会「未来社会を築く生命科学と医療のフロンティア」
  • Place of Presentation: 京都大学薬学部記念講堂
  • Year and Date: 20130803-20130803
  • Invited
• [Presentation] iPS細胞を用いた今後の医療の可能性 (2013)
  • Author(s): 中畑龍俊
  • Organizer: 日本製薬医学会第4回年次大会
  • Place of Presentation: エーザイ株式会社本社5階ホール
  • Year and Date: 20130719-20130719
  • Invited
• [Presentation] Mesodermal development from reprogrammed Fanconi anemia cells is affected by ALDH2 enzymatic activity. (2013)
  • Author(s): Suzuki N., Hira A., Niwa A., Matsuo K., Takata M., Yabe M., Nakahata T., Saito M.
  • Organizer: 11th Annual Meeting of international Society for Stem Cell Research (ISSCR)
  • Place of Presentation: Boston, USA
  • Year and Date: 20130712-20130715
• [Presentation] 罹患者由来iPS細胞を用いたCINCA症候群における関節病態の分子機構の解明 (2013)
  • Author(s): 横山宏司、西小森隆太、池谷真、那須輝、田中孝之、齋藤潤、梅田雄嗣、中畑龍俊、戸口田淳也、平家俊男
  • Organizer: 第34回日本炎症・再生医学会
  • Place of Presentation: 国立京都国際会館
  • Year and Date: 20130702-20130703
• [Presentation] iPS細胞を用いた今後の医療の可能性 (2013)
  • Author(s): 中畑龍俊
  • Organizer: 平成25年度神奈川県内科医学会総会
  • Place of Presentation: 神奈川県総合医療会館
  • Year and Date: 20130525-20130525
  • Invited
• [Remarks] 中畑研究室ホームページ
  • URL: www.cira.kyoto-u.ac.jp/nakahata