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2012 Fiscal Year Research-status Report

全身性強皮症の新規動物モデルの作成

Research Project

Project/Area Number 24659522
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

佐藤 伸一  東京大学, 医学部附属病院, 教授 (20215792)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 浅野 善英  東京大学, 医学部附属病院, 講師 (60313029)
Project Period (FY) 2012-04-01 – 2014-03-31
Keywords免疫学
Research Abstract

抗原の反復刺激はその局所や所属リンパ節にTh2サイトカイン優位な環境を作り出すことが知られている。さらにTh2サイトカインであるIL-4やIL-13は、線維芽細胞を刺激してコラーゲン産生を誘導することも知られている。また、同様の反復抗原刺激を気道に行うと、全身性強皮症で認められる血管病変である肺高血圧症が誘導されることも知られている。従って、本研究では、自己抗原であるトポイソメラーゼ Iの反復刺激によって全身性強皮症の新規動物モデルを作成することが目的である。まず、C57BL/6マウスの背部皮膚へ3ヶ月間にわたり27ゲージの注射針でトポイソメラーゼ Iを1日おきに皮下投与したが、皮膚硬化は認められなかった。トポイソメラーゼ I単独の投与では皮膚硬化を誘導するのに不十分と考え、トポイソメラーゼ Iに加えてフロイドアジュバンドを用いた。トポイソメラーゼ Iと完全フロイドアジュバンド(CFA)を1:1で混和した溶液を、C57BL/6マウスの背部に2週間隔で6週まで合計4回皮下注を行った。その結果、皮下注6週後および8週後で、トポイソメラーゼ Iのみ、あるいは生理食塩水のコントロール溶液と比較して、真皮の厚さが有意に肥厚した。CFAを用いずに不完全フロイドアジュバンドを用いた場合には、皮膚の肥厚は認められなかった。皮膚のハイドロキシプロリン量もトポイソメラーゼ IとCFAの混合液で処理した場合に、皮膚肥厚と同様に増加していた。トポイソメラーゼ IとCFAの混合液処理後6週および8週の肺でも線維化が認められた。以上から、トポイソメラーゼ IとCFAの混合液を反復投与することによって、皮膚硬化と肺線維症を誘導することに成功した。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

研究計画に沿って研究が進んでいる

Strategy for Future Research Activity

今後は、局所のサイトカインの発現、血清中のサイトカインの濃度、血清中免疫グロブリン濃度、自己抗体の測定を行う予定である。

Expenditure Plans for the Next FY Research Funding

該当なし

  • Research Products

    (32 results)

All 2013 2012

All Journal Article (15 results) (of which Peer Reviewed: 12 results) Presentation (3 results) Book (14 results)

  • [Journal Article] Association of nerve growth factor, CCL1, CCL26, and IgE with pruritus in cutaneous T-cell lymphoma.2013

    • Author(s)
      Suga H, Sugaya M, Miyagaki T, Ohmatsu H, Fujita H, Kagami S, Asano Y, Tada Y, Kadono T, Sato S
    • Journal Title

      Acta Derm Venereol.

      Volume: 93-2 Pages: 144-149

    • DOI

      doi: 10.2340/00015555-1428.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Clinical significance of monitoring serum adiponectin levels during intravenous pulse cyclophosphamide therapy in interstitial lung disease associated with systemic sclerosis2013

    • Author(s)
      Masui Y, Asano Y, Takahashi T, Shibata S, Akamata K, Aozasa N, Noda S, Taniguchi T, Ichimura Y, Toyama T, Tamaki Z, Sumida H, Yanaba K, Tada Y, Sugaya M, Sato S, Kadono T:
    • Journal Title

      Mod Rheumatol.

      Volume: 23-2 Pages: 323-329

    • DOI

      doi: 10.1007/s10165-012-0660-7. Epub 2012 May 19.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Analysis of serum chemokine levels in patients with HIV-associated eosinophilic folliculitis.2013

    • Author(s)
      Yokobayashi H, Sugaya M, Miyagaki T, Kai H, Suga H, Yamada D, Minatani Y, Watanabe K, Kikuchi Y, Tamaki T, Sato S
    • Journal Title

      J Eur Acad Dermatol Venereol

      Volume: 27-2 Pages: 212-216

    • DOI

      doi: 10.1111/j.1468-3083.2012.04592.x. Epub 2012 Jun 1.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Frequent Relapse and Irradiation Strategy in Primary Cutaneous Diffuse Large B-Cell Lymphoma, Leg Type.2013

    • Author(s)
      Sumida H, Sugaya M, Miyagaki T, Minatani Y, Ohno Y, Uwajima Y, Ohmatsu H, Fujita H, Yamashita H, Sato S:
    • Journal Title

      Acta Derm Venereol.

      Volume: 93-1 Pages: 97-98

    • DOI

      doi: 10.2340/00015555-1424.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] IL-27 activates Th1-mediated responses in imiquimod-induced psoriasis-like skin lesions2013

    • Author(s)
      Shibata S, Tada Y, Asano Y, Yanaba K, Sugaya M, Kadono T, Kanda N, Watanabe S, Sato S
    • Journal Title

      J Invest Dermatol.

      Volume: 133-2 Pages: 479-488

    • DOI

      doi: 10.1038/jid.2012.313. Epub 2012 Sep 6.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A possible contribution of decreased cathepsin V expression caused by Fli deficiency to the development of dermal fibrosis and proliferative vasculopathy in systemic sclerosis.2013

    • Author(s)
      Noda S, Asano Y, Takahashi T, Akamata K, Aozasa N, Taniguchi T, Ichimura Y, Toyama T, Sumida H, Kuwano Y, Yanaba K, Tada Y, Sugaya M, Kadono T, Sato S:
    • Journal Title

      Rheumatology.

      Volume: 52-5 Pages: 790-799

    • DOI

      doi: 10.1093/rheumatology/kes379. Epub 2013 Jan 3.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Increased production of soluble inducible costimulator in patients with diffuse cutaneous systemic sclerosis2013

    • Author(s)
      Yanaba K, Asano Y, Noda S, Akamata K, Aozasa N, Taniguchi T, Takahashi T, Ichimura Y, Toyama T, Sumida H, Kuwano Y, Tada Y, Sugaya M, Kadono T, Sato S
    • Journal Title

      Arch Dermatol Res

      Volume: 305-1 Pages: 17-23

    • DOI

      doi: 10.1007/s00403-012-1292-7. Epub 2012 Oct 5.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Increased circulating fibrinogen-like protein 2 in patients with systemic sclerosis.2013

    • Author(s)
      Yanaba K, Asano Y, Noda S, Akamata K, Aozasa N, Taniguchi T, Takahashi T, Ichimura Y, Toyama T, Sumida H, Kuwano Y, Tada Y, Sugaya M, Kadono T, Sato S:
    • Journal Title

      Clin Rheumatol

      Volume: 32-1 Pages: 43-47

    • DOI

      doi: 10.1007/s10067-012-2089-y. Epub 2012 Sep 16.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Decrease in circulating autotaxin by oral administration of prednisolone.2013

    • Author(s)
      Sumida H, Nakamura K, Yanagida K, Ohkawa R, Asano Y, Kadono T, Tamaki K, Igarashi K, Aoki J, Sato S, Ishii S, Shimizu T, Yatomi Y
    • Journal Title

      Clin Chim Acta.

      Volume: 415 Pages: 74-80

    • DOI

      doi: 10.1016/j.cca.2012.10.003.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Clinical significance of serum soluble Tie1 levels in patients with systemic sclerosis2013

    • Author(s)
      Noda S, Asano Y, Aozasa N, Akamata K, Taniguchi T, Takahashi T, Ichimura Y, Toyama T, Sumida H, Kuwano Y, Yanaba K, Tada Y, Sugaya M, Kadono T, Sato S:
    • Journal Title

      Arch Dermatol Res.

      Volume: 305-4 Pages: 325-331

    • DOI

      doi: 10.1007/s00403-012-1307-4. Epub 2012 Dec 12.

  • [Journal Article] Association of UBE2L3 polymorphisms with diffuse cutaneous systemic sclerosis in a Japanesepopulation.2012

    • Author(s)
      Hasebe N, Kawasaki A, Ito I, Kawamoto M , Hasegawa M , Fujimoto M, Furukawa H, Tohma S, Sumida T, Takehara K , Sato S, Kawaguchi Y, Tsuchiya N
    • Journal Title

      Ann Rheum Dis.

      Volume: 71.7 Pages: 1259-1260

    • DOI

      doi: 10.1136/annrheumdis-2011-201091. Epub 2012 Jan 30.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] In vivo imaging visualizes discoid platelet aggregations without endothelium disruption and implicates contribution of inflammatory cytokine and integrin signaling.2012

    • Author(s)
      Nishimura S, Manabe I, Nagasaki M, Kakuta S,Ooehara J, Otsu M, Kamiya A, Petrich B, Urano T, Kadono T, Sato S, Aiba A, Yamashita H, Sugiura S, Kadowaki T, Nakauchi H, Eto K, Nagai R
    • Journal Title

      Blood

      Volume: 119-8 Pages: 45-56

    • DOI

      doi: 10.1182/blood-2011-09-381400. Epub 2011 Nov 16.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] erum angiogenin levels are decreased in patients with psoriasis.2012

    • Author(s)
      Miyagaki T, Sugaya M, Kamata M, Suga H, Morimura S, Tatsuta A, Uwajima Y, Yamamoto M, Shibata S, Fujita H, Asano Y, Kadono T, Sato S, Tada Y
    • Journal Title

      Clin Exp Dermatol

      Volume: 37-7 Pages: 792-793

    • DOI

      10.1111/j.1365-2230.2012.04345.x.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 強皮症の治療の進歩について.2012

    • Author(s)
      佐藤伸一
    • Journal Title

      皮膚病診療

      Volume: 34-6 Pages: 594

  • [Journal Article] 全身性強皮症の診断と高齢者における診療上の注意点2012

    • Author(s)
      161. 簗場広一,佐藤伸一
    • Journal Title

      Geriatric Medicine老年医学

      Volume: 50-6 Pages: 703-706

  • [Presentation] 【教育講演7. 膠原病の自己抗体の読み方・考え方】 【舌・軟口蓋の偏倚・萎縮を来した剣創状強皮症の一例】2013

    • Author(s)
      佐藤伸一
    • Organizer
      第76回日本皮膚科学東京支部学術大会
    • Place of Presentation
      京王プラザホテル
    • Year and Date
      20130216-20130217
  • [Presentation] レクチャー2013

    • Author(s)
      佐藤伸一
    • Organizer
      第4回日本研究皮膚科学会きさらぎ塾
    • Place of Presentation
      ホテル日航アリビラ(沖縄)
    • Year and Date
      20130207-20130210
  • [Presentation] Special Lecture. Scleroderma:preseut and Future2012

    • Author(s)
      佐藤伸一
    • Organizer
      64th KDA Spring meating,Deagu,Korea
    • Place of Presentation
      Korea
    • Year and Date
      20120418-20120419
  • [Book] 日本皮膚科学会認定皮膚科専門医 研修講習会テキスト2013

    • Author(s)
      佐藤伸一
    • Total Pages
      1
    • Publisher
      日本皮膚科学会刊
  • [Book] 皮膚疾患最新の治療2013-20142013

    • Author(s)
      佐藤伸一
    • Total Pages
      1
    • Publisher
      南江堂
  • [Book] 臨床検査ガイド2013~20142013

    • Author(s)
      菅谷誠,佐藤伸一
    • Total Pages
      708-709
    • Publisher
      ㈱文光堂
  • [Book] 免疫・アレルギー疾患の分子標的と治療薬辞典2013

    • Author(s)
      門野岳史,佐藤伸一
    • Total Pages
      14
    • Publisher
      ㈱羊土社
  • [Book] 生物学的製剤のup to date Ustekinumabの関節症性乾癬に対する効果2012

    • Author(s)
      藤田英樹,佐藤伸一
    • Total Pages
      61-65
    • Publisher
      科学評論社 /リウマチ科
  • [Book] ステロイドの外用剤と内服の違い正しいステロイドの使い方2.外用剤編2012

    • Author(s)
      小寺雅也,佐藤伸一
    • Total Pages
      10-14
    • Publisher
      医薬ジャーナル社
  • [Book] 皮膚科サブスペシャリティーシリーズ1冊でわかる皮膚アレルギー2012

    • Author(s)
      浅野善英,佐藤伸一
    • Total Pages
      91-94
    • Publisher
      文光堂
  • [Book] WHAT’NEWin皮膚科学2012-20132012

    • Author(s)
      浅野善英,佐藤伸一
    • Total Pages
      94-95
    • Publisher
      メディカルレビュー社,
  • [Book] 今日の皮膚疾患治療指針2012

    • Author(s)
      佐藤伸一
    • Total Pages
      160-162
    • Publisher
      医学書院
  • [Book] ファーマナビゲーター抗ヒスタミン薬編2012

    • Author(s)
      佐藤伸一
    • Total Pages
      62-67
    • Publisher
      メディカルレビュー社,
  • [Book] 臨床皮膚科2012

    • Author(s)
      佐藤伸一
    • Total Pages
      152-154
    • Publisher
      医学書院
  • [Book] 診療ガイドラインUP-TO-DATE2012

    • Author(s)
      浅野善英,佐藤伸一
    • Total Pages
      540-549
    • Publisher
      メディカルレビュー社,
  • [Book] American College of Rheumatology2012

    • Author(s)
      Terao C,Ohmura K,Kawaguchi Y,Nishimoto T,Kawasaki A,Takehawa K,Furukawa H,Kochi Y,Ota Y,Ikari K,Sato S,Tohma S,Yamada R,Yamamoto K,Kubo M,Yamanaka H,Kuwana M,Tsuchiya N,Matsuda F,Mimori T:
    • Total Pages
      in press [Epub ahead of print]
    • Publisher
      Arthritis&Rheumatism
  • [Book] 医学のあゆみ2012

    • Author(s)
      佐藤伸一
    • Total Pages
      1
    • Publisher
      医歯薬出版株式会社

URL: 

Published: 2014-07-24  

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