2013 Fiscal Year Annual Research Report
遺伝子発現による大腸癌に対する分子標的薬の効果予測および効果規定遺伝子の検討
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24659620
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
渡邉 聡明 東京大学, 医学部附属病院, 教授 (80210920)
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| Keywords | 大腸癌 / DNAマイクロアレイ / 化学療法 / 遺伝子発現 |
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| Research Abstract |
bevacizumab は、VEGFによる腫瘍の血管新生を阻害することにより、大腸癌の増殖を抑制することが知られている。しかし、bevacizumab を投与しても約40%－50%の症例には効果が期待できないことや、消化管穿孔など極めて重篤な合併症も報告されている。また、従来の薬剤に比して高額である。従って、安全性、ならびに医療費抑制の点からも、bevacizumab の効果が期待できる症例を選別して投与することが重要である。しかし、現在までに、大腸癌に対するbevacizumab の効果を高精度で予測するマーカーは確立されていない。そこで本研究では、より効率的な治療を行うために、遺伝子発現解析により臨床的応用の可能なbevacizumab療法の効果予測式を作成することを目的とした。外科的切除後再発を認め、再発巣の外科切除が不能な症例、および大腸癌の診断時に切除不能な転移巣を有する症例のうち、bevacizumab療法が施行された症例を対象とした。これらの症例の初回手術時に採取された大腸癌組織あるいは内視鏡検査時に採取された大腸癌生検標本を用い、遺伝子発現解析のためにSepazolを用いtotal RNA を抽出した。また、再発時に再発巣の組織が採取可能な場合には，再発巣の組織からSepazolを用いtotal RNA を抽出した。これらの症例のCT検査など画像診断を中心とした臨床的データによりbevacizumab療法の効果の有無を評価した。
効果が判定できた41症例の大腸癌組織の遺伝子発現をマイクロアレイにて測定し、RT-PCRによる検証を経て、最終的に3遺伝子および2遺伝子による予測式を作成した。その結果、73.2 %(3遺伝子)および75.6％(2遺伝子)の精度で効果予測が可能であった。さらに同予測に用いた遺伝子については公開データベース上の薬力学データによる評価を行った。本予測式によりテーラーメード治療を視野にいれたbevacizumab療法の効果予測を行える可能性がある。
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[Journal Article] Selective Lateral Pelvic Lymph Node Dissection in Patients with Advanced Low Rectal Cancer Treated with Preoperative Chemoradiotherapy Based on Pretreatment Imaging.2014
Author(s)
Akiyoshi T, Ueno M, Matsueda K, Konishi T, Fujimoto Y, Nagayama S, Fukunaga Y, Unno T, Kano A, Kuroyanagi H, Oya M, Yamaguchi T, Watanabe T, Muto T.
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Journal Title
Ann Surg Oncol
Volume: 21(1)
Pages: 189-96
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Clinical benefit of surgery for stage IV colorectal cancer with synchronous peritoneal metastasis.2014
Author(s)
Kobayashi H, Kotake K, Funahashi K, Hase K, Hirata K, Iiai T, Kameoka S, Kanemitsu Y, Maeda K, Murata A, Ohue M, Shirouzu K, Takahashi K, Watanabe T, Yano H, Yatsuoka T, Hashiguchi Y, Sugihara K; Study Group for Peritoneal Metastasis from Colorectal Cancer by the Japanese Society for Cancer of the Colon and Rectum.
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Journal Title
J Gastroenterol
Volume: 49(4)
Pages: 646-54
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] KRAS Mutational Status in Japanese Patients with Colorectal Cancer: Results from a Nationwide, Multicenter, Cross-sectional Study.2013
Author(s)
Watanabe T, Yoshino T, Uetake H, Yamazaki K, Ishiguro M, Kurokawa T, Saijo N, Ohashi Y, Sugihara K.
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Journal Title
Jpn J Clin Oncol
Volume: 43(7)
Pages: 706-12
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] A phase 2 trial of intravenous and intraperitoneal paclitaxel combined with S-1 for treatment of gastric cancer with macroscopic peritoneal metastasis.2013
Author(s)
Yamaguchi H, Kitayama J, Ishigami H, Emoto S, Yamashita H, Watanabe T.Yamaguchi H, Kitayama J, Ishigami H, Emoto S, Yamashita H, Watanabe T.
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Journal Title
Cancer
Volume: 119(18)
Pages: 3354-8
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Safety and factors contributing to the difficulty of laparoscopic surgery for rectal cancer treated with preoperative chemoradiotherapy.2013
Author(s)
Ishihara S, Watanabe T, Fukushima Y, Akahane T, Horiuchi A, Shimada R, Nakamura K, Hayama T, Yamada H, Nozawa K, Matsuda K, Hashiguchi Y.
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Journal Title
Tech Coloproctol
Volume: 18(3)
Pages: 247-55
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Hypoxia enhances colon cancer migration and invasion through promotion of epithelial-mesenchymal transition.2013
Author(s)
Hongo K, Tsuno NH, Kawai K, Sasaki K, Kaneko M, Hiyoshi M, Murono K, Tada N, Nirei T, Sunami E, Takahashi K, Nagawa H, Kitayama J, Watanabe T.
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Journal Title
J Surg Res
Volume: 182(1)
Pages: 75-84
DOI
Peer Reviewed
