重症心不全に対するｍｉｃｒｏＲＮＡを応用した治療法の開発

2013 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 24659632
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: 澤 芳樹 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (00243220)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 西 宏之 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (00529208) ; 吉川 泰司 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (40570594) ; 宮川 繁 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (70544237) ; 福嶌 五月 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (80596867)
• Keywords: 再生医学

Research Abstract

本研究は、心不全患者の心臓組織の臨床検体を用いてmicroRNAの発現を含めて心臓組織を網羅的に解析し、臨床経過との相関を検討することにより、心不全の発症機序に関わる特異的microRNAを見出すとともに、心不全の核酸バイオマーカーを探索することを目的とした。
まず、心不全に至る重要な疾患である慢性心房細動患者の心房組織を採取し、microRNAを抽出するとともに、病理組織学的な検討を加えた。心房細動患者においては、miRNA-21, miRNA-23b, miRNA-199b, and miRNA-208bが特異的に高発現しており、特に心臓組織中のmiRNA-21は心臓組織の線維化と正の相関を示し、血中のmiRNA-21と負の相関を示したことから、miRNA-21が慢性心房細動の発症や進行に関与してしていることが考えられ、それに加えて、miRNA-21が核酸バイオマーカーになり得ることが考えられた。この成果を原著論文として学術誌に投稿し、既に公表されている。
さらに、人工心臓装着術及び心臓移植の際に採取した重症不全心の左心室心筋(n=15)よりRNAを抽出し、同一個体における人工心臓装着術および心臓移植術時の心筋のmicroRNA発現をMicroRNA arrayを用いて網羅的に解析した。結果、人工心臓補助中に発現が顕著に変化したmicroRNAを12種（miR-1, 10b, 15a, 15b, 21, 23a, 24, 29b, 199a, 199b, 208a, 208b）見出したため、これをReal-time PCRにて定量的に解析し確認した。これらの心臓組織の線維化率や微小血管数などとの相関を解析し、microRNAが人工心臓補助中の心臓組織の変化に関わりのあることを見出した。現在臨床経過との相関を統計学的に検証中であり、これをもって専門学術誌に投稿する予定である。

Research Products

• [Journal Article] Initial experience in Japan with HeartWare ventricular assist system. (2014)
  • Author(s): Nishi H, Toda K, Miyagawa S, Yoshikawa Y, Fukushima S, Saito S, Yoshioka D, Saito T, Ueno T, Sakaguchi T, Sawa Y.
  • Journal Title: J Artif Organs Volume: e-published Pages: XXX
  • DOI: DOI 10.1007/s10047-013-0753-x
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Impact of microRNA expression in human atrial tissue in patients with atrial fibrillation undergoing cardiac surgery. (2013)
  • Author(s): Nishi H, Sakaguchi T, Miyagawa S, Yoshikawa Y, Fukushima S, Saito S, Ueno T, Kuratani T, Sawa Y.
  • Journal Title: PLoS One Volume: 8 Pages: e73397
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0073397
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Synthetic prostacyclin agonist, ONO1301, enhances endogenous myocardial repair in a hamster model of dilated cardiomyopathy: A promising regenerative therapy for the failing heart. (2013)
  • Author(s): Ishimaru K, Miyagawa S, Fukushima S, Saito A, Sakai Y, Ueno T, Sawa Y.
  • Journal Title: J Thorac Cardiovasc Surg Volume: 146 Pages: 1516-25
  • DOI: 10.1016/j.jtcvs.2013.02.045
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] DuraHeartTM magnetically levitated left ventricular assist device: Osaka University experience. (2013)
  • Author(s): Sakaguchi T, Matsumiya G, Yoshioka D, Miyagawa S, Nishi H, Yoshikawa Y, Fukushima S, Saito S, Ueno T, Sawa Y.
  • Journal Title: Circ J Volume: 77 Pages: 1736-41
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-12-1410
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A slow-releasing form of prostacyclin agonist (ONO1301SR) enhances endogenous secretion of multiple cardiotherapeutic cytokines and improves cardiac function in a rapid-pacing-induced model of canine heart failure. (2013)
  • Author(s): Shirasaka T, Miyagawa S, Fukushima S, Saito A, Shiozaki M, Kawaguchi N, Matsuura N, Nakatani S, Sakai Y, Daimon T, Okita Y, Sawa Y.
  • Journal Title: J Thorac Cardiovasc Surg. Volume: 146 Pages: 413-21
  • DOI: 10.1016/j.jtcvs.2012.10.003
  • Peer Reviewed