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2012 Fiscal Year Research-status Report

悪性脳腫瘍に対する放射線・ERストレス負荷免疫療法の研究

Research Project

Project/Area Number 24659644
Research InstitutionUniversity of Tsukuba

Principal Investigator

坪井 康次  筑波大学, 医学医療系, 教授 (90188615)

Project Period (FY) 2012-04-01 – 2014-03-31
Keywords悪性脳腫瘍 / 放射線 / 腫瘍免疫 / ERストレス / Celecoxib
Research Abstract

1)マウス脳腫瘍及び皮下腫瘍モデルの作成:まず、マウスglioma細胞GL261へkusabira-orange蛍光発現プラスミッドを導入し、長期間継代後も安定して蛍光を発するクローン(GL261-OR)を樹立した。次に同系C57BL/6マウスの大腿皮下と頭蓋内に作製したGL261-ORを移植した。頭蓋内への移植には専用のマウス脳定位的移植装置を用いた。次に移植腫瘍の蛍光量を蛍光検出装置(IVIS)を用いて体外から測定し、腫瘍の増殖をIVISでモニター出来ることを確認した。さらに蛍光量と摘出した実際の腫瘍の体積が相関することを確認した。
2)Celecoxibによる放射線増感効果と小胞体ストレス誘導作用:まず、In vitroにおいて、培養GL261細胞に対してCelecoxibを濃度を変化させて作用させ、COX-2の発現抑制、ERストレス関連蛋白の発現を検討した。また、腫瘍の増殖抑制効果、ガンマ線の増感効果を検討した。その結果、GL261に対するCelecoxibのLD50は30μMであり、この濃度ではCOX-2の発現抑制は認められず、ERストレスを誘導していることが明らかとなった。また、同じ濃度のCelecoxibはGL261細胞の増殖を抑制し、コロニー生存アッセイでもガンマ線に対するGL261の感受性を増幅することが示された。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

マウス脳腫瘍モデルが完成し、しかも頭蓋内の腫瘍サイズを体外から定量的にモニターできる方法が樹立された。また、in vitroにおけるCelecoxibの脳腫瘍細胞に及ぼす効果を明らかにすることが出来た。特に、Celecoxibによるマウス悪性脳腫瘍細胞に対する増殖抑制効果、放射線増感効果とともに、ERストレス誘導作用を証明し、その内容はNeuro-Oncology (IF:5.7)誌に受理された。

Strategy for Future Research Activity

完成したマウス脳腫瘍モデルを用いて、まずCelecoxibを投与し、その増感効果を利用してエックス線照射で腫瘍細胞を殺傷するとともに腫瘍微小環境における免疫抑制状態を解除する。その後再度Celecoxibを投与して小胞体ストレスを与えることにより、残存腫瘍細胞からの「eat me signal」を引き出し、腫瘍特異的免疫賦活効果が得られるか否かを明らかにする。さらにブースターとして自家腫瘍ワクチンを投与し、治癒効果の促進効果(アブスコパル効果)が得られるかどうかを明らかにする。

Expenditure Plans for the Next FY Research Funding

該当なし

  • Research Products

    (11 results)

All 2013 2012

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results) Presentation (7 results) (of which Invited: 3 results)

  • [Journal Article] In vitro stemness characterization of radioresistant clones isolated from a medulloblastoma cell line ONS-76.2013

    • Author(s)
      Sun L
    • Journal Title

      J Radiat Res.

      Volume: 54(1) Pages: 61-69

    • DOI

      10.1093/jrr/rrs078.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Lineal energy-based evaluation of oxidative DNA damage induced by proton beams and X-rays.2013

    • Author(s)
      Hong Z
    • Journal Title

      Int J Radiat Biol.

      Volume: 89(1) Pages: 36-43

    • DOI

      10.3109/09553002.2012.715791.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] DNA-PK targeting virotherapy, a promising approach2013

    • Author(s)
      Tsuboi K
    • Journal Title

      Transl Cancer Res

      Volume: 1(1) Pages: 2-3

    • DOI

      10.3978/j.issn.2218-676X.2012.05.03

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Adoptive cell transfer therapy for malignant glioma.2012

    • Author(s)
      Ishikawa E
    • Journal Title

      Adv Exp Med Biol.

      Volume: 746 Pages: 109-20

    • DOI

      10.1007/978-1-4614-3146-6_9.

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Biochemical properties of clinical High-Energy proton beams; Comparison with x-ray and carbon ions.2013

    • Author(s)
      Koji Tsuboi
    • Organizer
      第3回国際放射線神経生物学会大会
    • Place of Presentation
      万国津梁館(沖縄)
    • Year and Date
      20130125-20130126
    • Invited
  • [Presentation] Skin reaction and antitumor effect induced by low energy x-ray micro beams2012

    • Author(s)
      Zhengshan Hong
    • Organizer
      第71回日本癌学会学術集会
    • Place of Presentation
      ロイトン札幌・さっぽろ芸文館・札幌市教育文化会館(札幌)
    • Year and Date
      20120919-20120921
  • [Presentation] Selective COX-2 inhibitor Celecoxib shows Radiosensitization by inducing ER stress.2012

    • Author(s)
      Kenshi Suzuki
    • Organizer
      第71回日本癌学会学術集会
    • Place of Presentation
      ロイトン札幌・さっぽろ芸文館・札幌市教育文化会館(札幌)
    • Year and Date
      20120919-20120921
  • [Presentation] Identification of pancreatic cancer stem cell lineage during pancreatic tumorigenesis.2012

    • Author(s)
      Lue Sun
    • Organizer
      第71回日本癌学会学術集会
    • Place of Presentation
      ロイトン札幌・さっぽろ芸文館・札幌市教育文化会館(札幌)
    • Year and Date
      20120919-20120921
  • [Presentation] Cell Inactivation Ability of High-Energy Proton Beams.2012

    • Author(s)
      Koji Tsuboi
    • Organizer
      15th International Cpngress on Neutron Capture Therapy.
    • Place of Presentation
      つくば国際会議場(つくば市)
    • Year and Date
      20120910-20120914
    • Invited
  • [Presentation] Cell Inactivation Ability and Mechanism of Clinical High-Energy Proton Beams.2012

    • Author(s)
      Koji Tsuboi
    • Organizer
      The 31st Sapporo International Cancer Symposium
    • Place of Presentation
      北海道大学医学部学友会館フラテ(札幌)
    • Year and Date
      20120723-20120724
  • [Presentation] "Carbon vs. Proton for Innovative Applications of Particle Beam Therapy" Do physical and biological differences between protons and carbon ions influence clinical results?2012

    • Author(s)
      Koji Tsuboi
    • Organizer
      PTCOG51 Scientific Meeting
    • Place of Presentation
      Coex, Seoul, Korea
    • Year and Date
      20120514-20120519
    • Invited

URL: 

Published: 2014-07-24  

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