2015 Fiscal Year Annual Research Report
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24687026
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| Research Institution | National Institute of Genetics |
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Principal Investigator |
北川 大樹 国立遺伝学研究所, 分子遺伝研究系, 教授 (80605725)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 中心小体 / 中心体 / 細胞分裂 / 微小管形成中心 / 染色体不安定化 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
今年度に関しては以下の二点を達成した。
1. 中心小体過剰複製を抑制するRBM14の機能解析: ヒト培養細胞においてRBM14発現抑制を行った際に生じる中心小体様構造に関して、電子顕微鏡観察により詳細に解析を行った。大半はamorphousな高電子密度の構造体であり、時折３連微小管は観察されるものの、不定形であった。しかし、紡錘体形成が可能な構造体においては中心小体に特徴的な９回対称性が観察されるもの、３連微小管を伴うシリンダー型のものも見受けられた。これらの構造体に関してはカートホイール構造構成因子であるHsSAS-6を取り込んでいる割合が多いことから、de novoで形成された中心小体様構造体はカートホイール構造を有するものが微小管形成能が高いことが推測された。カートホイール構造を有する中心小体様構造を有する細胞においては、分裂期に多極化した紡錘体形成、もしくはpseudo-bipolar紡錘体形成が頻繁に観察され、染色体分配異常も合わせて観察された。以上の結果は、RBM14が通常は異所的な中心小体様構造の形成を抑制し、ゲノム安定性維持に寄与していることを示唆している。
2. RBM14複合体に結合するRNAの同定: RBM14はRNA結合タンパク質であるが、そのターゲットに関しては未知である。RBM14-STIL複合体また、STILと結合することが知られているHsSAS-6を含む複合体をヒト培養細胞から免疫沈降し、得られた画分中に存在するRNA（主にnon-coding RNA)を次世代シークエンサーを使用し網羅的に同定した。現在、得られた候補RNAに関して、中心体構造、機能に対する影響をRNAi screeningにより精査している。既にいくつかの表現型を見いだすことに成功しており、今後精力的に解析を進める予定である。
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| Research Progress Status |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Causes of Carryover |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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