2014 Fiscal Year Annual Research Report
放射線治療抵抗性がんに対するＲＡＤ５１を標的とした新規治療法の開発
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24780313
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| Research Institution | Nippon Veterinary and Life Science University |
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Principal Investigator |
落合 和彦 日本獣医生命科学大学, 獣医学部, 講師 (30550488)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | イヌ / 乳腺腫瘍 / RAD51 / BRCA2 / DNA相同組換え |
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| Outline of Annual Research Achievements |
DNA相同組換え修復酵素であるRAD51は、電離放射線等によるDNAの2本鎖切断発生時における相同組換え修復に必須である。本申請課題においては、腫瘍性疾病が多いイヌより分離した種々のがん組織由来株化細胞を用い、RAD51の発現量と放射線治療抵抗性の相関を探るとともに、機能分子BRC repeatを用いた、RAD51を基軸とするDNA相同組換え修復効率の制御を標的とした新規治療戦略の開発に向けた臨床応用研究を行うことを目的とした。
研究年度3年目の平成26年度においては本申請課題の研究成果であるYoshikawa et al., 2012. PLoS ONE（Effects of the Missense Mutations in Canine BRCA2 on BRC Repeat 3 Functions and Comparative Analyses between Canine and Human BRC Repeat 3.）で明らかとなったヒトRAD51とイヌRAD51におけるBRCA2との相互作用様式の相違について研究を展開した。また、イヌBRC repeat 3（BRC3）に存在する多型配列が他のBRC repeatsと共存した場合にRAD51との相互作用にどのように影響するかについても検討した。BRC3自体のRAD51に対する結合力は強くないがBRC3の多型が、隣接するBRC4とRAD51との相互作用に大きな影響を与えることを見出し査読付き英文雑誌に投稿し掲載が決定した（Ochiai et al., 2015 Biomed Res., in press）この結果は比較生物学的見地から導き出された画期的成果であり、本研究を今後推進することによってRAD51およびBRCA2が持つ生物種を超えた普遍的な機能の一端を解明する一助となると考えられる。
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[Journal Article] Polymorphisms of canine BRCA2 BRC repeats affecting interaction with RAD51.2015
Author(s)
Ochiai, K., Ishiguro-Oonuma, T., Yoshikawa, Y., Udagawa, C., Kato, Y., Watanabe, M., Bonkobara, M., Morimatsu, M., and Omi, T.
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Journal Title
Biomed. Res.
Volume: in press
Pages: in press
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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