2013 Fiscal Year Annual Research Report
α－ＧａｌＣｅｒを搭載した二元的免疫誘導型ナノ粒子の創製と癌免疫療法への展開
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24790037
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
中村 孝司 北海道大学, 薬学研究科(研究院), 助教 (20604458)
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| Keywords | デリバリーシステム / リポソーム / 脂質抗原 / 癌免疫 |
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| Research Abstract |
平成25年度は、α-Galactocylceramide (GC)搭載ナノ粒子（GC-NP）の抗腫瘍活性評価並びに免疫応答誘導機構の解明を行った。
抗腫瘍活性評価のモデルとして、マウスメラノーマの肺転移モデルを用いた。ルシフェラーゼを発現しているB16-F10メラノーマ細胞をマウス尾静脈から投与し、4日後に5μgのGCを含むGC-NPを尾静脈から投与した。メラノーマ細胞投与19日後に肺を回収し、抗腫瘍活性を評価した。その結果、未処理群やナノ粒子化していないGC投与群と比較して、GC-NP投与群において明らかな転移巣の減少が認められた。またルシフェラーゼ活性を測定することで、定量的に抗腫瘍活性を評価した結果、65%以上の転移抑制効果が認められた。
GC-NPの抗腫瘍活性誘導機構の評価として、GC-NP投与後の抗原提示細胞におけるCD1dへのGC抗原提示とナチュラルキラーT（NKT）細胞の増殖をフローサイトメーターを用いて調べた。その結果、未処理群やナノ粒子化していないGC投与群と比較して、GC-NP投与群の抗原提示細胞へのGC抗原提示は3.4倍上昇した。またNKT細胞の割合は、GC-NPを投与することで5.7倍上昇した。このことから、GC-NPは、GCを効率よく抗原提示細胞へ送達し、GC抗原提示を促進することで、NKT細胞を活性化し、抗腫瘍活性を誘起していることが示唆された。
以上のことから、平成24年度に最適化したGC-NPは、従来のGCのみの投与では不可能であった抗腫瘍活性を実現し、GCのデリバリーシステムとして有用であることが示された。
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