• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2013 Fiscal Year Annual Research Report

心不全の心室筋でT管のL型カルシウムチャネルの基礎活性が低下する分子機構の解析

Research Project

Project/Area Number 24790210
Research InstitutionShinshu University

Principal Investigator

柏原 俊英  信州大学, 医学部, 助教 (20552334)

Keywords心筋 / L型カルシウムチャネル / タンパク質リン酸化酵素 / 心不全
Research Abstract

心室筋細胞の興奮修復連関の要であるT管のL型カルシウムチャネル(LTCC)の基礎活性は、病態に応じてリン酸化・脱リン酸化によりダイナミックに調節されている。最近我々は心筋細胞で、異種4量体(α2β2,αα’β2, α’2β2)であるカゼインキナーゼ(CK)2がLTCCの基礎活性を調節していることを見出した。本研究は、CK2によるLTCCの基礎活性制御の分子機構を明らかにしようとするものである。本研究ではまず、tsA201細胞に心筋でみられるような自己抑制されたLTCCを発現させ、その基礎活性を修飾するCK2のサブユニット構成と分子機構を調べた。その結果、①CK2αではなくα’とβのノックダウンがリコンビウナントLTCCの基礎活性を半減させること②α2β2やαα’β2ではなくα’2β2型のCK2の強制発現がLTCCを強く活性化させること③Cav1.2 LTCCのThr1704のAla置換体では、α’2β2型のCK2の強制発現によるLTCCの活性化は消失することを見出した。次ぎにtsA201細胞で明らかにしたα’2β2型CK2によるLTCC制御機構が心筋で機能しているかどうか、マウス心筋細胞株HL-1を用いて確認した。④HL-1細胞のCK2α’のノックダウンは心筋でCK2α’を活性化することが知られているアンジオテンシンIIによるLTCCの活性化を有意に抑制した。これよりα’2β2型CK2は心筋のLTCCの活性を制御することが示唆された。本研究より、心筋のLTCCの基礎活性を担うキナーゼの一つがα’2β2型CK2であることが分かった。心不全ではT管のLTCCの基礎活性が低下し心機能が低下している可能性が考えられるため、α’2β2型CK2を活性化するような方法は新たな心不全治療法になることが期待できる。

  • Research Products

    (8 results)

All 2014 2013

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (5 results)

  • [Journal Article] beta2-Adrenergic and M2-muscarinic receptors decrease basal t-tubular L-type Ca2+ channel activity and suppress ventricular contractility in heart failure2014

    • Author(s)
      Kashihara T., Hirose M., Shimojo H., Nakada T., Gomi S., Hongo M., Yamada M.
    • Journal Title

      European journal of pharmacology

      Volume: 724 Pages: 122-131

    • DOI

      10.1016/j.ejphar.2013.12.037

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] TRPM4 channels mediate hypertonicity-induced, Ca2+-impermeable, non-selective cation currents in a cervical cancer cell line, HeLa cells2014

    • Author(s)
      Gomi S., Nakada T., Kashihara T., Ikeda U., Yamada M.
    • Journal Title

      Shinshu Medical Journal

      Volume: 62 Pages: 33-44

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Novel regulation of cardiac metabolism and homeostasis by the adrenomedullin-receptor activity-modifying protein 2 system2013

    • Author(s)
      Iesato Y., Koyama T., Uetake R., Yang L., Yamaushi A., Tanaka M., Toriyama Y., Igarashi K., Nakada T., Kashihara T., Yamada M., Kawakami H., Nakanishi H., Taguchi R., Nakanishi T., Akazawa H., Shindo T.
    • Journal Title

      Hypertension

      Volume: 61 Pages: 341-351

    • DOI

      10.1161/HYPERTENSIONAHA.111.00647

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Casein Kinase 2α’β Determines the Basal Activity of CaV1.2 Cardiac L-type Ca2+ Channels2014

    • Author(s)
      Toshihide Kashihara, Gomi Shimmon, Mitsuhiko Yamada
    • Organizer
      第78回日本循環器学会学術集会
    • Place of Presentation
      東京国際フォーラム(東京都千代田区)
    • Year and Date
      20140321-20140323
  • [Presentation] Regulation of the basal activity of CaV1.2 cardiac L-type Ca2+ channels by casein kinase 2 α’β2014

    • Author(s)
      Toshihide Kashihara, Tsutomu Nakada, Mitsuhiko Yamada
    • Organizer
      第87回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      東北大学百周年記念会館(宮城県仙台市)
    • Year and Date
      20140319-20140321
  • [Presentation] カゼインキナーゼ2による心筋CaV1.2L型Ca2+チャネルの基礎活性制御の分子機構の解析2013

    • Author(s)
      柏原俊英、中田勉、山田充彦
    • Organizer
      第23回日本循環薬理学会
    • Place of Presentation
      福岡大学メディカルホール(福岡県福岡市)
    • Year and Date
      20131206-20131206
  • [Presentation] CaチャネルアゴニストFPL64176の作用機序の検討2013

    • Author(s)
      五味志文、柏原俊英、中田勉、池田宇一、山田充彦
    • Organizer
      第129回日本薬理学会関東部会
    • Place of Presentation
      順天堂大学本郷キャンパス(東京都文京区)
    • Year and Date
      20131019-20131019
  • [Presentation] カゼインキナーゼ2による心筋型L型Ca2+チャネルの基礎活性制御の分子機構2013

    • Author(s)
      柏原俊英、中田勉、五味志文、山田充彦
    • Organizer
      第30回日本心電学会学術集会
    • Place of Presentation
      リンクステーション青森(青森県弘前市)
    • Year and Date
      20131011-20131012

URL: 

Published: 2015-05-28  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi