2013 Fiscal Year Annual Research Report
糖尿病性血管石灰化におけるサイクロフィリンＡの役割解明
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24790254
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| Research Institution | The University of Tokushima |
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Principal Investigator |
石澤 有紀 徳島大学, ヘルスバイオサイエンス研究部, 助教 (40610192)
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| Keywords | 薬理学 / 糖尿病 / 血管石灰化 / 酸化ストレス |
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| Research Abstract |
１.糖尿病モデルマウス(db/dbマウス)の解析:20週齢あるいは15ヶ月齢のdb/dbマウスの大動脈において血管平滑筋細胞の骨芽細胞様分化マーカーであるRunx2蛋白の発現上昇、またサイクロフィリンAの発現が増加していることを、ウエスタンブロッティングおよび免疫染色にて観察した。
２．培養血管平滑筋細胞におけるサイクロフィリンAおよびRho-kinaseの石灰化シグナルへの関与の解明：高濃度の無機リン処置によって培養ラット大動脈平滑筋細胞において石灰化が惹起されることを確認した。無機リン刺激がRho-kinaseおよびERK1/2の活性化を上昇させることをウエスタンブロッティング法を用いて明らかにした。Rho-kinase阻害剤であるY-27632の処置によって無機リン刺激による細胞内シグナル伝達、あるいはカルシウムの沈着等が抑制されたことより、石灰化誘導シグナルにRho-kinaseの活性化が関与することが明らかとなった。同様にサイクロフィリンA阻害剤も無機リン刺激によるERK1/2の活性化を抑制したことから、サイクロフィリンＡが石灰化誘導シグナルに関与していることが示唆された。
３．ヒト剖検組織におけるサイクロフィリンA発現、骨分化マーカー分子発現の比較検討：高度の粥状動脈硬化をきたしたヒト血管（大動脈および椎骨動脈）において平滑筋層を中心にサイクロフィリンＡおよびRunx2の発現が増加していることを見出した。
以上の研究結果について国内学会および国際学会にて報告した。
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[Journal Article] Nitrosonifedipine ameliorates the progression of type 2 diabetic nephropathy by exerting antioxidative effects.2014
Author(s)
Ishizawa K, Izawa-Ishizawa Y, Yamano N, Urushihara M, Sakurada T, Imanishi M, Fujii S, Nuno A, Miyamoto L, Kihira Y, Ikeda Y, Kagami S, Kobori H, Tsuchiya K, Tamaki T.
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Journal Title
PLoS One.
Volume: 9
Pages: e86335
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Iron chelation by deferoxamine prevents renal interstitial fibrosis in mice with unilateral ureteral obstruction.2014
Author(s)
Ikeda Y, Ozono I, Tajima S, Imao M, Horinouchi Y, Izawa-Ishizawa Y, Kihira Y, Miyamoto L, Ishizawa K, Tsuchiya K, Tamaki T.
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Journal Title
PLoS One.
Volume: 9
Pages: e89355
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Deletion of hypoxia-inducible factor-1α in adipocytes enhances glucagon-like Peptide-1 secretion and reduces adipose tissue inflammation.2014
Author(s)
Kihira Y, Miyake M, Hirata M, Hoshina Y, Kato K, Shirakawa H, Sakaue H, Yamano N, Izawa-Ishizawa Y, Ishizawa K, Ikeda Y, Tsuchiya K, Tamaki T, Tomita S.
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Journal Title
PLoS One.
Volume: 9
Pages: e93856
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Anti-inflammatory effects of statins and anti-malarial agents via endothelial ERK5 activation2014
Author(s)
Yuki Izawa-Ishizawa, Nhat-Tu Le, Yuichiro Takei, Kyung-Sun Heo, Hakjoo Lee, Alan Smrcka, Benjamin Miller, Kyung-Ae Ko, Sara Ture, Craig Morrell, Keigi Fujiwara, Masashi Akaike, Toshiaki Tamaki, Jun-ichi Abe
Organizer
第87回日本薬理学会年会
Place of Presentation
仙台国際センター（ 宮城県）
Year and Date
20140319-20140321
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[Presentation] A HMG-CoA Reductase Inhibitor (statin) Directly Activates Endothelial Erk5 And Prevents Endothelial Dysfunction And Acute Cardiac Allograft Rejection2013
Author(s)
Nhat-Tu Le, Yuichiro Takei, Yuki Izawa-Ishizawa, Kyung-Sun Heo, Hakjoo Lee, Alan V. Smrcka, Benjamin Miller, Kyung Ae Ko, Craig Morrell, Keigi Fujiwara, Masashi Akaike and Jun-ichi Abe
Organizer
AHA scientific sessions 2013
Place of Presentation
Dallas Convention Center (アメリカ)
Year and Date
20131116-20131120
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