甲状腺未分化癌におけるＰｏｄｏｃａｌｙｘｉｎの役割とその治療応用に関する解析

2013 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 24790357
• Research Institution: Wakayama Medical University
• Principal Investigator: 安岡 弘直 和歌山県立医科大学, 医学部, 博士研究員 (30405419)
• Keywords: podocalyxin / 甲状腺癌 / 子宮体癌

Research Abstract

甲状腺未分化癌，ならびに，他の癌腫におけるPODXLの役割を，悪性度増大，未分化転化の点で明らかにし，PODXLを標的とする治療法への応用を検討した．ヒト組織を用いてPODXL, ezrin, リン酸化ezrin等のPODXLと関連する経路分子を免疫染色にて行い，臨床病理学的に解析した．甲状腺腫瘍通常標本での免疫染色では，PODXLは甲状腺未分化癌特異的であった．ezrin, リン酸化ezrin発現は甲状腺癌症例に強くみられ，分化形質発現の減弱との関連がみられた．乳頭癌症例では，ezrin, リン酸化ezrinは乳頭癌局所浸潤，リンパ節転移と正の相関関係を有していた．未分化癌ではリン酸化ezrin発現がPODXL陰性例でもみられ，また，PODXLとリン酸化ezrin発現の相関がみられた．子宮体癌腺癌では，PODXL発現は，p53やKi-67発現との相関がみられ，腫瘍グレード，臨床病期との相関がみられた．リン酸化ezrin発現もp53, Ki-67発現ならびに臨床病期との発現を示した．PODXLとリン酸化ezrinとの発現相関もみられた．
ヒト甲状腺癌培養細胞株でPODXL強制発現を行い，増殖能，浸潤転移能の変化を解析あ．ヒト甲状腺癌培養細胞株のPODXL強制発現では形態変化は引き起こされなかったものの増殖能増大，浸潤・運動能増大が引き起こされた．両者の増大をみるものはなく，増殖能もしくは浸潤・運動能いずれかの増大がみられた．浸潤・増殖能増大をみたものでは，足突起の発達がみられ，同部位にアクチン集簇，収束がみられ，PODXL発現，リン酸化ezrin集簇がみられた．分化形質喪失，未分化転化に係わる分子検索を行うも，培養癌細胞の多くは元来分化形質を喪失していた．