2013 Fiscal Year Annual Research Report
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24790389
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| Research Institution | Sapporo Medical University |
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Principal Investigator |
市戸 義久 札幌医科大学, 医学部, 研究員 (80452978)
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| Keywords | 肝幹・前駆細胞 / 細胞移植 / 再生医学 |
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| Research Abstract |
肝幹・前駆細胞であるThy1陽性オーバル細胞はRetrorsine/部分肝切除モデルに対するin vivo移植実験において，移植巣を形成せず，治療効果は低いと考えていたが，更なる解析の結果，Thy1陽性細胞移植によりレシピエント由来の肝前駆細胞(Small hepatocites-like progenitor cells; SHPCs)の増殖を促進していることを見出した。そこで増殖メカニズムを解析するため，Laser Micro-dissection法を用いて凍結肝組織切片からSHPCsの細胞集塊を回収，RNAを抽出し，移植していないcontrol群とThy1陽性細胞移植群のSHPCsの遺伝子発現をDNA microarrayを用いて細胞増殖関連遺伝子発現を中心に解析したところ，Interleukin17 receptor B (IL17RB)の発現が有意に高いことが示唆され，Realtime PCRでも確認した。IL17RBに反応する増殖因子として，IL17BとIL25が考えられるが，移植したThy1陽性細胞や成熟肝細胞自体における遺伝子の発現は低かった。このことはIL17RBの発現亢進は，レシピエント由来の他の細胞が分泌している事を示唆している。そこで，Retrorsine/部分肝切除モデルでcontrol群とThy1陽性細胞移植群の肝臓からSE-1陽性類洞内皮細胞とCD68陽性Kupffer細胞をMACS法で単離し，IL17BとIL25の発現をRealtime PCRで解析した。結果，control群と比較して，Thy1陽性細胞移植群で，類洞内皮細胞ではIL17Bが，Kupffer細胞ではIL25の発現が高かった。以上の結果は，Thy1陽性細胞移植は，類洞内皮細胞やKupffer細胞を活性化させ，IL17BやIL25などの細胞増殖因子の分泌を促進することで，内在性の肝前駆細胞の増殖を促進している可能性が示唆された。現在，IL17BやIL25における肝前駆細胞の増殖促進や，類洞内皮細胞やKupffer細胞の発現亢進のメカニズムを中心に解析している。
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