2013 Fiscal Year Research-status Report
腎臓病によって増悪する動脈硬化病変におけるＨＤＬとマクロファージの機能と治療
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24790837
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| Research Institution | Niigata University |
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Principal Investigator |
山本 卓 新潟大学, 医歯(薬)学総合研究科, 特任助教 (70444156)
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| Keywords | 慢性腎臓病 / 動脈硬化症 / インドキシル硫酸 / AST-120 / HDL / マクロファージ / cholesterol efflux / reactive oxygen species |
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| Research Abstract |
昨年度は(1) 慢性腎臓病 (CKD)患者と非CKD患者からの血漿を密度勾配超遠心法によりhigh density lipoprotein (HDL)を精製した。(2)THP-1細胞から分化したマクロファージ (THP-1 マクロファージ)に非CKD由来HDLとリポポリサッカライド (LPS) を反応させて炎症反応の調査、非CKD患者由来HDLとアセチル化LDLを反応させて細胞内脂質量の調査 (cholesterol efflux)の測定系を確立した。(3) 尿毒素物質の一つであり、AST-120による減少効果のあるインドキシル硫酸がマクロファージの炎症反応を増強した。
本年度は (1)CKD患者にAST-120を使用し、使用開始前、使用開始後4か月後の血漿から密度勾配超遠心法によりHDLを精製した。AST-120の使用継続困難例や使用中断例が多く、サンプルが集まるまで時間を要した。(2) 得られたHDLを用いてTHP-1マクロファージとの炎症反応やcholesterol effluxを観察する準備を進めた。またHDL中のアルブミンの酸化度を調査し、CKD患者由来HDLに酸化アルブミンを多く含んでいることを見出した。 (3) インドキシル硫酸はTHP-1マクロファージのIL-1betaやTNF-alfaの産生だけでなく、reactive oxygen speciesの産生も亢進した。さらにインドキシル硫酸はマクロファージcholesterol effluxを減少することを明らかにした。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
順調であった点：マクロファージのHDLによる炎症反応やcholesterol effluxの測定は確立した。AST-120の標的尿毒素物質であるインドキシル硫酸はマクロファージの機能障害を引き起こすことを明らかにし、AST-120によるインドキシル硫酸減少の意義を見出した。
順調でなかった点と理由：CKD患者にAST-120を使用し、使用開始前、使用開始後4か月後の血漿から密度勾配超遠心法によりHDLを精製したが、AST-120の使用継続困難例や使用中断例が多く、サンプルが集まるまで時間を要した。現時点でサンプリングは終了している。
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| Strategy for Future Research Activity |
AST-120使用前後のCKD患者由来HDLとマクロファージの反応を行い、炎症反応、cholesterol effluxの調査を行い終了する。
CKDによるHDLの機能障害とAST-120の効果を示唆するHDL中の構成分子の量、質的変化について観察し、CKDのHDL機能障害の原因とそれに対する治療法の解明について考察する。
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
CKD患者にAST-120を使用し、使用開始前、使用開始後4か月後の血漿から密度勾配超遠心法によりHDLを精製したが、AST-120の使用継続困難例や使用中断例が多く、サンプルが集まるまで時間を要した。現時点でサンプリングは終了している。
精製したHDLを用いてマクロファージの炎症反応とcholesterol effluxを測定する。次年度使用額はその測定費に使用する。
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[Presentation] Oral activated charcoal adsorbent, AST-120, induced continuous reduction of protein-bound uremic toxins in maintenance hemodialysis patients. A randomized crossover trial
Author(s)
Suguru Yamamoto, Kentaro Omori, Koji Matsuo, Yoshimitsu Takahashi, Kazuko Kawamura, Minako Wakasugi, Hiroki Maruyama, Junichiro J. Kazama, and Ichiei Narita
Organizer
American Society of Nephrology
Place of Presentation
Atlanta, USA
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