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2014 Fiscal Year Annual Research Report

腎臓病によって増悪する動脈硬化病変におけるHDLとマクロファージの機能と治療

Research Project

Project/Area Number 24790837
Research InstitutionNiigata University

Principal Investigator

山本 卓  新潟大学, 医歯(薬)学総合研究科, 特任助教 (70444156)

Project Period (FY) 2012-04-01 – 2015-03-31
Keywords腎臓病 / 尿毒素物質 / 動脈硬化 / インドキシル硫酸 / マクロファージ
Outline of Annual Research Achievements

慢性腎臓病患者で増悪する動脈硬化症のメカニズムを解明するため、動脈硬化病変内マクロファージとHDLコレステロールの機能異常について調査を行った。
腎臓病病におけるHDLコレステロールの機能異常を調査するため、慢性腎臓病患者ステージ4-5 (eGFR 10-30 ml/min)の患者に経口吸着炭薬AST-120を使用し、使用前後のHDLを採取した。AST-120は腸管内でインドールを吸着、排泄することにより腎臓病患者の血中インドキシル硫酸を減少させ、腎保護作用があることが知られている。HDLとTHP-1細胞を分化したマクロファージ(THP-1マクロファージ)を反応させた結果、AST-120使用後のHDLは非使用HDLと比較してマクロファージからの脂質引き抜き能 (cholesterol efflux)および炎症反応(IL-1beta, TNF-alfa, MCP-1)の軽度改善を認めた。
また腎臓病におけるマクロファージの機能異常を調査するため、THP-1マクロファージに尿毒素物質の一つであるインドキシル硫酸を反応させた。インドキシル硫酸はTHP-1マクロファージの炎症反応を強力に惹起し、またcholesterol effluxを低下させた。
以上から腎臓病では尿毒素物質、とくにインドキシル硫酸がマクロファージおよびHDLコレステロールに作用することにより、ぞれぞれの機能異常を生じた結果、動脈硬化が進展する可能性が示唆された。

  • Research Products

    (11 results)

All 2015 2014

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results,  Open Access: 1 results) Presentation (4 results) Book (2 results)

  • [Journal Article] Use of Renin-Angiotensin system inhibitors is associated with reduction of fracture risk in hemodialysis patients.2015

    • Author(s)
      Yamamoto S, Kido R, Onishi Y, Fukuma S, Akizawa T, Fukagawa M, Kazama JJ, Narita I, Fukuhara S.
    • Journal Title

      PLoS One

      Volume: 10 Pages: e0122691

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0122691.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Advanced thymic cancer treated with carboplatin and paclitaxel in a patient undergoing hemodialysis.2015

    • Author(s)
      Miura S, Kagamu H, Sakai T, Nozaki K, Asakawa K, Moro H, Okajima M, Watanabe S, Yamamoto S, Iino N, Goto S, Kazama JJ, Yoshizawa H, Narita I.
    • Journal Title

      Intern Med

      Volume: 54 Pages: 55-58

    • DOI

      10.2169/internalmedicine.54.3484.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Chronic kidney disease induced dysfunction of high density lipoprotein.2014

    • Author(s)
      Yamamoto S, Kon V.
    • Journal Title

      Clin Exp Nephrol

      Volume: 18 Pages: 251-254

    • DOI

      10.1007/s10157-013-0857-x

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Intact parathyroid hormone and whole parathyroid hormone assay results disagree in hemodialysis patients under cinacalcet hydrochloride therapy.2014

    • Author(s)
      Koda R, Kazama JJ, Matsuo K, Kawamura K, Yamamoto S, Wakasugi M, Takeda T, Narita I.
    • Journal Title

      Clin Exp Nephrol

      Volume: in press Pages: in press

    • DOI

      in press

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A hip fracture in a dialysis patient with Aβ2M amyloidosis.2014

    • Author(s)
      Kazama JJ, Yamamoto S, Wakasugi M, Narita I.
    • Journal Title

      Kidney Int.

      Volume: 85 Pages: 214-215

    • DOI

      10.1038/ki.2013.412.

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Continuous Reduction of Protein-bound Uremic Toxins with Improved Oxidative Stress by Oral Charcoal Adsorbent in Maintenance Hemodialysis Patients; An Additional Blood Purification Therapy2014

    • Author(s)
      Suguru Yamamoto, Kentaro Omori, Koji Matsuo, Yoshimitsu Takahashi, Kazuko Kawamura, Minako Wakasugi, Hiroki Maruyama, Hiroshi Watanabe, Toru Maruyama, Junichiro J. Kazama, Ichiei Narita
    • Organizer
      Am Soc Nephrol
    • Place of Presentation
      Philadelphia convention center, Philadelphia, PA, USA
    • Year and Date
      2014-11-10 – 2014-11-10
  • [Presentation] 経口吸着炭薬は維持血液透析患者の 蛋白結合尿毒素物質を減少させる2014

    • Author(s)
      山本卓、大森健太郎、松尾浩司、 高橋良光、川村和子、 丸山弘樹、渡邊博志、丸山徹、風間順一郎、成田一衛
    • Organizer
      第59回日本透析医学会学術総会・集会
    • Place of Presentation
      神戸国際会議場・神戸国際展示場・神戸ポートピアホテル ワールド記念ホール・クオリティホテル神戸
    • Year and Date
      2014-06-13 – 2014-06-13
  • [Presentation] 骨粗鬆症治療の進歩 in CKD-MBD2014

    • Author(s)
      山本卓、風間順一郎、丸山弘樹、成田一衛
    • Organizer
      第59回日本透析医学会学術総会・集会
    • Place of Presentation
      神戸国際会議場・神戸国際展示場・神戸ポートピアホテル ワールド記念ホール・クオリティホテル神戸
    • Year and Date
      2014-06-13 – 2014-06-13
  • [Presentation] Protein-bound uremic toxins were decreased continuously by oral charcoal adsorbent, AST-120, in maintenance hemodialysis patients2014

    • Author(s)
      Suguru Yamamoto, Kentaro Omori, Koji Matsuo, Yoshimitsu Takahashi, Kazuko Kawamura, Minako Wakasugi, Hiroki Maruyama, Hiroshi Watanabe, Toru Maruyama, Junichiro J. Kazama, Ichiei Narita
    • Organizer
      The 14th Asian Pacific Congress of Nephrology
    • Place of Presentation
      SHINAGAWA PRINCE HOTEL 10-30 Takanawa 4-chome, Minato-ku, Tokyo, 108-8611 Japan
    • Year and Date
      2014-05-16 – 2014-05-16
  • [Book] 透析療法ネクスト2014

    • Author(s)
      山本卓、深川雅史
    • Total Pages
      7
    • Publisher
      医学図書出版
  • [Book] 腎と透析2014

    • Author(s)
      山本卓、成田一衛
    • Total Pages
      4
    • Publisher
      東京医学社

URL: 

Published: 2016-06-01  

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