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2013 Fiscal Year Annual Research Report

抗糸球体上皮細胞抗体の同定とその障害機序の解明

Research Project

Project/Area Number 24790852
Research InstitutionYokohama City University

Principal Investigator

長濱 清隆  横浜市立大学, 医学部, 助教 (00336538)

Keywords糸球体上皮細胞 / ネフリン / 自己抗体 / SLE
Research Abstract

血中自己抗体の測定を行うため、小麦胚芽を用いた無細胞タンパク質合成技術を用いてマウスinteglin β1の組換えタンパク質の作製を行った。この組換え蛋白質を利用して、western blottingを施行したところ、モデルマウス血中においてintegrin β1と反応するIgGの存在が明らかであった。また組換え蛋白質を用いたELISA測定系を行ったところ、western blottingと同様、脾細胞移入後2週目よりモデルマウス群血中に抗intagrin β1抗体が有意差を持って出現し、4週目をpeakとし以降漸減することを明らかにした。
抗体価がpeakとなる脾細胞移入後4週目のモデルマウスおよびコントロールマウスの腎凍結切片を用いて蛍光免疫染色を施行し共焦点レーザー顕微鏡にて観察したところ、モデルマウス腎臓にはintegrin β1とIgGがcolocalizeしていることが明らかであった。一方、コントロールマウスではIgGの沈着は認めなかった。
蛋白尿出現の機序は糸球体上皮細胞がその一因と考えられている。抗integrin β1抗体による糸球体上皮細胞障害の機序を明らかにするため、不死化細胞株の樹立にしばしば利用されるImmortomouseより腎糸球体上皮細胞を単離し、不死化条件にて培養を行い不死化型糸球体上皮細胞株の細胞株の樹立に成功した。
今後、ヒトSLE患者検体を用いて血中抗integrin β1抗体の有無、および腎予後との相関について検討を行う予定である。また、糸球体上皮細胞株に対して抗integrin β1抗体を作用させることで糸球体上皮細胞障害の機序の解明を行う予定である。

  • Research Products

    (7 results)

All 2013 Other

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results) Presentation (1 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Rituximab treatment for adult purpura nephritis with nephrotic syndrome2013

    • Author(s)
      Ishiguro, H. Hashimoto, T. Akata, M. Suzuki, S. Azushima, K. Kobayashi, Y. Kanaoka, T. Yoshida, S. Wakui, H. Oshikawa, J. Nagahama, K. Inayama, Y. Tamura, K. Toya, Y. Umemura, S.
    • Journal Title

      Internal Medicine

      Volume: 52 Pages: 1079-1083

    • DOI

      DN/JST.JSTAGE/internalmedicine/52.9325

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A case of synchronous mucinous metaplasia and neoplasia of the female genital tract without an STK11 or KRAS mutation2013

    • Author(s)
      Nagahama, K. Yamanaka, S. Nakayama, T. Tokinaga, A. Asai-Sato, M. Miyagi, E. Tanaka, R. Furuya, M.
    • Journal Title

      Gynecol Oncol Case Rep.

      Volume: 5 Pages: 4-5

    • DOI

      10.1016/j.gynor.2013.02.005

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Relapsing proliferative glomerulonephritis with monoclonal IgG deposits showing circumferential crescentic glomerulonephritis2013

    • Author(s)
      Oshio, M. Fujii, T. Kusaura, T. Nagahama, K.
    • Journal Title

      Clinical Kidney Journal

      Volume: 6 Pages: 635-638

    • DOI

      10.1093/ckj/sft121

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Enhanced angiotensin receptor-associated protein in renal tubule suppresses angiotensin-dependent hypertension2013

    • Author(s)
      Wakui, H. Tamura, K. Masuda, S. Tsurumi-Ikeya, Y. Fujita, M. Maeda, A. Ohsawa, M. Azushima, K. Uneda, K. Matsuda, M. Kitamura, K. Uchida, S. Toya, Y. Kobori, H. Nagahama, K. Yamashita, A. Umemura, S.
    • Journal Title

      Hypertension

      Volume: 61 Pages: 1203-1210

    • DOI

      10.1161/HYPERTENSIONAHA.111.00572

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Biopsy-proven drug-induced tubulointerstitial nephritis in a patient with acute kidney injury and alcoholic severe acute pancreatitis2013

    • Author(s)
      Yoshioka, W. Mori, T. Nagahama, K. Tamura, T.
    • Journal Title

      BMJ Case Reports

      Volume: 3 Pages: 1-4

    • DOI

      10.1136/bcr-2013-008557

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] SLEモデルマウスにはintegrin β1に対する自己抗体が存在する

    • Author(s)
      長濱清隆, 古屋充子, 山中正二, 長嶋洋治, 青木一郎.
    • Organizer
      第56回日本腎臓学会総会
    • Place of Presentation
      東京国際フォーラム(東京都千代田区)
  • [Book] 臨床腎臓内科学2013

    • Author(s)
      長濱 清隆
    • Total Pages
      356-365
    • Publisher
      南山堂

URL: 

Published: 2015-05-28  

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