パーキンソン病遺伝子ＰＩＮＫ１の分解酵素ＰＡＲＬによるミトコンドリア品質管理

2014 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 24790903
• Research Institution: 防衛大学校(総合教育学群、人文社会科学群、応用科学群、電気情報学群及びシステム工学群)
• Principal Investigator: 天羽 拓 防衛大学校(総合教育学群、人文社会科学群、応用科学群、電気情報学群及びシステム工, 応用科学群, 助教 (40453922)
• Project Period (FY): 2012-04-01 – 2015-03-31
• Keywords: パーキンソン病 / ミトコンドリア

Outline of Annual Research Achievements

CHCHD2 (Coiled-coil-helix-coiled-coil-helix domain containing 2)は、新規に報告された常染色体優性遺伝性のパーキンソン病原因遺伝子である。その遺伝子産物の機能は不明であるが、N末端にミトコンドリア移行シグナルと推定される配列が存在した。そこで本研究では、ヒト神経芽細胞腫SN-K-SHの細胞分画を行い、Western blotting法により細胞内局在を調べた。その結果、CHCHD2はミトコンドリア画分に存在していることを明らかにした。また細胞蛍光染色法によっても、CHCHD2がミトコンドリアに局在していることを認めた。さらにミトコンドリア内の局在を明らかにするため、SN-K-SH細胞から単離したミトコンドリアをトリプシン処理し、Western blotting法によりミトコンドリア局在の各マーカータンパク質と分解程度を比較した。その結果、CHCHD2はミトコンドリア外膜と内膜との間、つまり膜間腔に局在していることが判明した。今後、CHCHD2のミトコンドリア内における機能を調べることで、パーキンソン病発症機序の一端を明らかにする。

Research Products

• [Journal Article] CHCHD2 mutations in autosomal dominant late-onset Parkinson's disease: a genome-wide linkage and sequencing study. (2015)
  • Author(s): Funayama M, Ohe K, Amo T, Furuya N, Yamaguchi J, Saiki S, Li Y, Ogaki K, Ando M, Yoshino H, Tomiyama H, Nishioka K, Hasegawa K, Saiki H, Satake W, Mogushi K, Sasaki R, Kokubo Y, Kuzuhara S, Toda T, Mizuno Y, Uchiyama Y, Ohno K, Hattori N.
  • Journal Title: Lancet Neurology Volume: 14 Pages: 274-282
  • DOI: 10.1016/S1474-4422(14)70266-2
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Detailed analysis of mitochondrial respiratory chain defects caused by loss of PINK1. (2014)
  • Author(s): Amo T, Saiki S, Sawayama T, Sato S, Hattori N.
  • Journal Title: Neuroscience Letters Volume: 580 Pages: 37-40
  • DOI: 10.1016/j.neulet.2014.07.045
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Presentation] 寒冷曝露下の鶏における骨格筋FNDC5/Irisin発現と脂肪組織avUCP発現の連関 (2015)
  • Author(s): 栗谷川あんな, 喜久里基, 白川仁, 天羽拓, 豊水正昭
  • Organizer: 第119回日本畜産学会大会
  • Place of Presentation: 宇都宮大学峰キャンパス（栃木県宇都宮市）
  • Year and Date: 2015-03-27 – 2015-03-30
• [Presentation] 常染色体優性遺伝性パーキンソン病の新規原因遺伝子単離 (2015)
  • Author(s): 舩山学, 大江賢治, 天羽拓, 古屋徳彦, 山口隼司, 斉木臣二, 李元哲, 大垣光太郎, 安藤真矢, 吉野浩代, 富山弘幸, 西岡健弥, 長谷川一子, 斎木英資, 佐竹渉, 茂櫛薫, 佐々木良元, 小久保康昌, 葛原茂樹, 戸田達史, 水野美邦, 内山安男, 大野欽司, 服部信孝
  • Organizer: 第49回日本運動障害研究会
  • Place of Presentation: 大日本住友製薬（株）東京本社（東京都中央区）
  • Year and Date: 2015-01-17 – 2015-01-17
• [Presentation] 抗がん剤感受性を悪化させるミトコンドリアDNAのD-loop領域変異 (2014)
  • Author(s): 天羽拓, 宮本哲也, 上村尚美, 浅野弘匡, 麻生定光, 太田成男
  • Organizer: 第37回日本分子生物学会年会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • Year and Date: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [Presentation] 抗がん剤感受性を悪化させるミトコンドリアDNAのD-loop領域変異 (2014)
  • Author(s): 天羽拓, 宮本哲也, 上村尚美, 浅野弘匡, 麻生定光, 太田成男
  • Organizer: 第87回日本生化学会大会
  • Place of Presentation: 京都国際会館（京都府京都市）
  • Year and Date: 2014-10-15 – 2014-10-18
• [Presentation] A somatic mutation of mitochondrial DNA confers resistance against an anti-cancer drug. (2014)
  • Author(s): Taku Amo, Tetsuya Miyamoto, Naomi Kamimura, Sadamitsu Asoh and Shigeo Ohta
  • Organizer: 9th International Meeting on Mitochondrial Pathology (Euromit2014)
  • Place of Presentation: Tampere (Finland)
  • Year and Date: 2014-06-15 – 2014-06-19
• [Presentation] PINK1,parkin過剰発現による細胞保護的なmitophagyの亢進がapoptosisを 誘導する (2014)
  • Author(s): 河村美巴子，斉木臣二，古屋徳彦，今道洋子，天羽拓，矢野浩二郎， 服部信孝
  • Organizer: 第55 回日本神経学会学術大会
  • Place of Presentation: 福岡国際会議場（福岡県福岡市）
  • Year and Date: 2014-05-21 – 2014-05-24