気管支喘息におけるＩｋａｒｏｓファミリー分子Ａｉｏｌｏｓの役割の解明

2012 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 24790989
• Research Institution: Chiba University
• Principal Investigator: 高取 宏昌 千葉大学, 医学部附属病院, 助教 (30568225)
• Project Period (FY): 2012-04-01 – 2014-03-31
• Keywords: 免疫学 / アレルギー性気道炎症 / CD4T細胞 / Aiolos

Research Abstract

当該年度は以下の知見を得た。
1) CD4T細胞におけるAiolos発現調節機構の解明：野生型マウスの脾細胞からナイーブCD4T細胞を単離し、TCR刺激とともにサイトカインを添加し培養した。その後、Aiolosの発現を細胞内染色法により解析したところ、CD4T細胞ではAiolosの発現が誘導された。
2) CD4T細胞分化におけるAiolosの役割の解明：野生型マウスの脾細胞からナイーブCD4T細胞を単離し、TCR刺激とともに様々なサイトカイン添加時のもと、レトロウイルスベクターによりAiolosを過剰発現させた。その結果、Aiolos発現CD4T細胞では、コントロールベクターを感染させたCD4T細胞と比べて、IL-17A産生が亢進することが明らかになった。この結果より、AiolosはTh17細胞分化を誘導しアレルギー性気道炎症の増悪に関与している可能性が示唆された。
3) アレルギー性気道炎症浸潤細胞におけるAiolos発現の解析：野生型マウスにOVAを感作及び吸入しアレルギー性気道炎症を誘導したところ肺内リンパ球においてAiolos mRNAの発現が誘導されていた。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

本年度は、マウスCD4T細胞におけるAiolosの発現調節機構及びその役割についてin vitroとin vivoで解析を行い、(1)マウスCD4T細胞ではAiolosが抗原刺激により発現すること、(2)Aiolosを過剰発現させるとマウスCD4T細胞ではIL-17A産生が亢進すること、さらに(3)マウスにアレルギー性気道炎症を誘導すると、肺内リンパ球でAiolosnの発現が亢進することなどの新たな知見を得ることができた。

Strategy for Future Research Activity

今後は以下の研究を推進する。
1) マウスアレルギー性気道炎症の肺内CD4T細胞におけるAiolos発現の役割の解析と、その新規下流遺伝子の同定。
2) マウスアレルギー性気道炎症の肺内B細胞におけるAiolos発現とB細胞における役割の解析。
3) ヒト末梢血単核球におけるAiolosの発現の解析。さらに難治性アレルギー性喘息患者の末梢血単核球におけるAiolosの発現と重症度との相関を解析。

Expenditure Plans for the Next FY Research Funding

該当なし

Research Products

• [Journal Article] Pre-dinner administration increases the efficacy of proton pump inhibitors on refractory GERD symptoms in connective tissue disease patients. (2013)
  • Author(s): Iwata A, Ikeda K, Hirose K, Takatori H, Takahashi K, Sanayama Y, Tanaka S, Suto A, Nakajima H
  • Journal Title: Modern Rheumatology Volume: 23 Pages: 357-364
  • DOI: 10.1007/s10165-012-0662-5
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Overexpression of cell cycle regulator CDCA3 promotes oral cancer progression by enhancing cell proliferation with prevention of G1 phase arrest. (2012)
  • Author(s): Uchida F, Uzawa K, Kasamatsu A, Takatori H, Sakamoto Y, Ogawara K, Shiiba M, Tanzawa H, Bukawa H
  • Journal Title: BMC Cancer Volume: 12 Pages: 321
  • DOI: 10.1186/1471-2407-12-321
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Annexin A10 in human oral cancer: biomarker for tumoral growth via G1/S transition by targeting MAPK signaling pathways. (2012)
  • Author(s): Shimizu T, Kasamatsu A, Yamamoto A, Koike K, Ishige S, Takatori H, Sakamoto Y, Ogawara K, Shiiba M, Tanzawa H, Uzawa K
  • Journal Title: PLoS One Volume: 7 Pages: e45510
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0045510
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Helios enhances iTreg function. (2012)
  • Author(s): Kawashima H, Takatori H, Tanaka S, Suto A, Kagami S, Suzuki K, Nakajima H
  • Organizer: 日本免疫学会総会
  • Place of Presentation: 神戸
  • Year and Date: 20121205-20121207
• [Presentation] Spontaneous development of psoriasis-like skin diseases in T-bet/Stat6-double deficient mice. (2012)
  • Author(s): Tamachi T, Takatori H, Kawashima H, Nakagomi D, Koichi H, Nakajima H
  • Organizer: 日本免疫学会総会
  • Place of Presentation: 神戸
  • Year and Date: 20121205-20121207
• [Presentation] Ultrasonographic assessment of synovitis improves the accuracy of 2010 American College of Rheumatology/ European League Against Rheumatism classification criteria for rheumatoid arthritis to predict development of a methotrexate-requiring disease
  • Author(s): Nakagomi D, Ikeda K, Okubo A, Iwamoto T, Sanayama Y, Takahashi K, Yamagata M, Takatori H, Suzuki K, Takabayashi K, and Nakajima H
  • Organizer: EULAR congress
  • Place of Presentation: Berlin/Germany